美國食品藥物管理局(FDA)已批准表觀遺傳藥物他澤司他(Tazemetostat)用於濾泡性淋巴瘤(FL)的兩個不同適應症：
經FDA批准的檢測確定腫瘤攜帶EZH2突變陽性，且既往接受過兩種成人患者至少接受過兩種成人的復發性患者至少接受過兩種成人的復發性患者至少接受性治療。
沒有令人滿意的替代治療選擇的R/R FL成人患者。
這些適應症透過加速批准和優先審查項目獲得批准。此核准是基於EZH2突變型和野生型患者的II期臨床試驗FL隊列的客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)數據。
他澤司他(Tazemetostat)概述
他澤司他(Tazemetostat)是口服、首創的EZH2抑制劑。 2020年1月，他澤司他(Tazemetostat)獲得FDA加速批准，用於治療不適合完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤(ES)的成人及16歲及以上兒童患者。
FL適應症已核准依據：II期研究(NCT01897571)
新的FL適應症得到了開放標籤、單臂、多中心II期研究（研究E7438-G000-1011575751）數據的支持。研究入組了：
45名攜帶EZH2活化突變的FL患者
54名攜帶野生型EZH2的FL患者
主要療效結果（IRC評估）&lIRC評估）&lIRC評估）&lIRC評估）&lIRC評估)&lIRC評估）&lIRC評估）&l t;/h3>
EZH2突變隊列：
ORR：69%
完全緩解(CR)：12%
部分緩解(PR)：57%
中位數緩解持續時間(DOR)：10.9個月
野生型EZH2隊列：
ORR：34%
<<：4%
PR：30%
中位DOR：13.0個月
他澤司他(Tazemetostat)在研究中顯示出良好的安全性和耐受性。
確證性試驗與上市後承諾
為了支持他澤司他(Tazemetostat)治療FL的完全批准，Epizyme正在進行一項全球性、隨機、適應性試驗，評估他澤司他(Tazemetostat)與R2方案（Revmetostatid + Rituxan）在二線或後線治療FL患者的療效，R2方案是一種已核准的無化療免疫療法。將入組約500名FL患者，並依EZH2突變狀態進行分層。安全性導入部分正在進行中。
Epizyme也將履行上市後承諾，包括擴大II期試驗隊列，入組至少接受過一種全身治療的野生型EZH2 FL患者，以支持未來在二線R/R治療中潛在的適應症擴展。
作用機制
他澤司他(Tazemetostat)的活性成分是他澤司他，一種口服、強效、首創的EZH2抑制劑。 EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶。 EZH2的失調活化導致控制細胞增殖的基因異常表達，驅動非何杰金氏淋巴瘤(NHL)和各種實體瘤的失控生長。他澤司他透過抑制EZH2酶活性發揮抗腫瘤活性。臨床研究表明，他澤司他能夠在治療早期安全有效地縮小或消除腫瘤。
目前臨床開發
他澤司他正在多種血液系統惡性腫瘤和基因定義的實體瘤中進行研究：
血液系統惡性腫瘤：復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)
實體腫瘤：上皮樣肉瘤、滑膜肉瘤、INI1陰性腫瘤、去勢抵抗性前列腺癌、鉑類抗藥性實體瘤等。
