12月15日，美國食品藥物管理局（FDA）批准了默克公司的口服治療藥物貝組替凡(Belzutifan)，用於治療既往接受過程序性死亡受體1（PD-1）或程序性死亡配體1（PD-L1）抑製劑以及血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑製劑（VEGF-TKI）治療後的晚期腎細胞（RCC）。
貝組替凡(Belzutifan)是一種口服缺氧誘導因子-2α（HIF-2α）抑制劑，於2021年首次獲得FDA批准，用於治療希佩爾-林道症候群（VHL症候群）成人患者，這是一種罕見的遺傳性疾病，可導致多個器官（尤其是腎臟）發生腫瘤。
腎細胞癌是迄今為止最常見的腎癌類型，約佔所有腎癌診斷的十分之九，其中約15%的患者在診斷時已處於晚期。這種癌症在男性中的發生率約為女性的兩倍，大多數病例是在因其他腹部疾病進行影像學檢查時偶然發現的。晚期腎細胞癌歷來難以透過傳統化療治療。
默克公司表示，貝組替凡(Belzutifan)獲批治療晚期腎細胞癌使其成為首個獲批用於該疾病的此類藥物，也是自2015年以來首個新治療類別的藥物。作為HIF-2α抑制劑，貝組替凡(Belzutifan)可減少與細胞增殖、血管生成和腫瘤生長相關的HIF-2α目標基因的轉錄和表達。 HIF-2α是腎細胞癌發生的關鍵調節因子。
該批准基於開放標籤、隨機、活性對照的3期LITESPARK-005試驗（NCT04195750）的數據，該試驗評估了缺氧誘導因子抑製劑Belzutifan在既往接受PD-1或PD-L1檢查點抑製劑與VEGF受體靶向治療後不變性腎病的聯合治療後腎性疾病。
研究參與者被隨機分配接受每日一次口服Belzutifan 120 mg（n=374）或依維莫司10 mg（n=372）。共同主要終點是無惡化存活期（PFS）和總存活期（OS）。
結果顯示，與依維莫司相比，belzutifan顯著改善了PFS（風險比0.75 [95% CI, 0.63–0.90]；單側P=0.0008）。 Belzutifan組的中位PFS估計為5.6個月（95% CI, 3.9–7.0），依維莫司組為5.6個月（95% CI, 4.8–5.8）。分析時OS數據尚未成熟；59%的患者已死亡，但FDA表示「未觀察到有害趨勢」。
起始治療時有可偵測病灶的病患中，belzutifan組的客觀緩解率（ORR）為22%（n=82/373）（95% CI, 18–27）；3%的病患達到完全緩解，19%達到部分緩解。在對belzutifan治療有緩解的患者中，30%（n=25）的緩解持續至少12個月。依維莫司組的ORR為4%（n=13）（95% CI, 2–6）；這些患者均達到部分緩解。
Belzutifan最常見的不良反應為血紅素降低、疲勞、肌肉骨骼疼痛、肌酸酐升高、淋巴球減少、丙胺酸轉氨酶（ALT）升高、血鈉降低、血鉀升高、天門冬胺酸氨基轉移酶（AST）升高。
貝組替凡(Belzutifan)處方資訊中包含關於胚胎-胎兒毒性的黑框警告。治療開始前應確認妊娠狀態，並建議患者在治療期間使用有效的非荷爾蒙避孕措施。
貝組替凡(Belzutifan)有40 mg錠。建議劑量為120 mg每日一次口服，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。如果發生不良反應，可能需要調整劑量。貝組替凡(Belzutifan) 40 mg定價約29,755美元，90片供應量約一個月的用量。
默克研究實驗室資深副總裁兼晚期腫瘤全球臨床開發負責人Marjorie Green博士表示：「2021年，貝組替凡(Belzutifan)成為美國首個獲批用於治療某些VHL疾病相關腫瘤成人患者的HIF-2α抑制劑療法，現在它已獲批用於符合條件的晚期腎細胞癌患者。貝組替凡(Belzutifan)的核准標誌著近十年來符合條件的晚期腎細胞癌患者首次獲得新獲得新晚期腎細胞癌患者的治療類別，這是基於在接受PD-1或PD-L1抑制劑和VEGF-TKI治療的患者中觀察到的與依維莫司相比具有統計學顯著性的無進展生存獲益。另外兩項是分別在二線治療和初治晚期疾病中進行評估的LITESPARK-011和LITESPARK-012，以及在局部晚期腎細胞癌輔助治療中進行測試的LITESPARK-022。
