比美替尼 (Binimetinib) 藥物交互作用總結
1、經肝臟微粒體酶代謝的藥物：CYP3A4受質：目前尚未觀察到藥代動力學交互作用。
2、影響尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶的藥物：UGT1A1抑制劑：預計不會發生具有臨床重要性的藥代動力學交互作用。UGT1A1誘導劑：預計不會發生具有臨床重要性的藥代動力學交互作用。
3、經有機陽離子轉運蛋白轉運的藥物：OCT1或OCT2受質：預計不會發生具有臨床重要性的藥代動力學交互作用。
比美替尼 (Binimetinib) 具體藥物交互作用
1、阿扎那韋 (Atazanavir)：藥代動力學模擬表明對比美替尼的峰濃度無顯著影響。
2、吸煙：對比美替尼的系統暴露量無顯著影響。
3、康奈非尼 (Encorafenib)：對比美替尼的系統暴露量無顯著影響。
4、咪達唑侖 (Midazolam)：對咪達唑侖的系統暴露量無顯著影響。
5、雷貝拉唑 (Rabeprazole)：對比美替尼和M3的藥代動力學無顯著影響。
比美替尼 (Binimetinib) 藥代動力學
1、吸收
生物利用度≥50%。
口服給藥後，約1.6小時達到血漿峰濃度。
單次或重複給予比美替尼5–80mg或5–60mg每日一次後，其系統暴露量和血漿峰濃度與劑量成正比。
食物：高脂、高熱量膳食不影響暴露量。
2、特殊人群
輕度肝功能不全（總膽紅素濃度等於或低於ULN但AST濃度超過ULN，或總膽紅素濃度超過ULN但不超過1.5倍ULN，伴任何AST濃度）：系統暴露量與肝功能正常者相似。
中度肝功能不全（總膽紅素濃度>1.5倍ULN，但≤3倍ULN，伴任何AST濃度）：系統暴露量比肝功能正常者高80%。
重度肝功能不全（總膽紅素濃度>3倍ULN，伴任何AST濃度）：系統暴露量比肝功能正常者高110%。
重度腎功能不全（估計GFR≤29mL/分鐘/1.73m²）：系統暴露量與腎功能正常者相似。
年齡（20–94歲）、性別、體重和UGT1A1基因型對比美替尼藥代動力學無臨床重要影響。
3、分佈
程度：尚不清楚是否分泌至人乳中。
血漿蛋白結合率：97%。
4、排除
代謝：主要由UGT1A1代謝，較少部分由CYP1A2和CYP2C19代謝。
排除途徑：主要經糞便（62%）和尿液（31%）以代謝物形式排除。
半衰期：3.5小時。
5、穩定性
口服錠劑：儲存在20–25°C（可暴露於15–30°C）。
