比美替尼 (Binimetinib) 作用機制
1、比美替尼是MEK1和2活化的可逆抑制劑。
2、MEK蛋白是細胞外信號相關激酶(ERK)通路的上游調節因子，該通路促進細胞增殖。
3、大約40–60%的皮膚黑色素瘤攜帶BRAF突變。第15號外顯子第600位密碼子的纈氨酸被穀氨酸取代(BRAFV600E)是最常見的BRAF突變；第15號外顯子第600位密碼子的纈氨酸被賴氨酸取代(BRAFV600K)發生頻率較低。
4、BRAFV600突變導致包含MEK1和MEK2的BRAF通路激活。
5、BRAFV600E突變激活絲裂原活化蛋白激酶MAPK和ERK信號轉導通路，從而增強細胞增殖和腫瘤進展（例如轉移）。
6、使用BRAF抑制劑（即達拉非尼、康奈非尼、維莫非尼）和MEK抑制劑（即比美替尼、考比替尼、曲美替尼）進行聯合治療可完全抑制MAPK/ERK通路。
7、在BRAFV600突變陽性的細胞系中，比美替尼與康奈非尼聯合治療比任一藥物單用顯示出更強的抗增殖活性。
8、在攜帶BRAFV600E突變的小鼠黑色素瘤異種移植模型中，比美替尼與康奈非尼聯合治療比任一藥物單用更能抑制腫瘤生長並延緩耐藥性的出現。
溫馨提示
1、如果漏服比美替尼超過6小時或服藥後嘔吐，患者在常規預定時間服用下一劑。不應補服漏服的劑量。
2、出血風險：如果出現異常出血的體徵和/或症狀（例如頭痛、頭暈、虛弱、便血、咳血、嘔血），應立即聯繫臨床醫生並尋求緊急醫療救助。
3、靜脈血栓栓塞(VTE)風險：如果突然出現呼吸困難、胸痛、腿痛或腫脹，應立即聯繫臨床醫生並尋求緊急醫療救助。
4、心肌病風險：如果出現心力衰竭的表現（例如心動過速、呼吸急促、外周水腫、頭暈），應立即聯繫臨床醫生。
5、漿液性視網膜病變或視網膜靜脈阻塞風險：如果出現眼痛、腫脹、發紅、視力改變或視力模糊，應立即聯繫臨床醫生。
6、間質性肺病風險：如果出現新發或進展性肺部症狀（例如咳嗽、呼吸困難），應聯繫臨床醫生。
7、肝毒性風險：在比美替尼治療前和治療期間進行肝功能測試監測的重要性。指導患者報告任何可能的肝毒性表現（例如黃疸、尿色深或如茶色、噁心、嘔吐、疲勞、食慾不振、瘀傷、出血）。
8、橫紋肌溶解風險：在比美替尼治療前和治療期間監測CK濃度的重要性。指導患者立即報告任何可能的橫紋肌溶解表現（例如尿色深或紅色、肌肉疼痛、異常或新發的無力）。
9、新發原發性惡性腫瘤風險：如果出現任何新的皮膚病變、現有皮膚病變的變化或其他惡性腫瘤的體徵和症狀，應立即聯繫其臨床醫生。
10、胎兒風險：有生育潛力的女性，在接受藥物治療期間以及末次給藥後≥30天內應使用有效的避孕方法。建議女性告知其臨床醫生她們是否懷孕或計劃懷孕。告知患者如果在妊娠期間使用該藥物可能對胎兒造成危害。
11、女性在接受比美替尼治療期間以及末次給藥後3天內避免哺乳。
12、告知其臨床醫生，正在使用或計劃使用的其他伴隨藥物，包括處方藥、非處方藥和草藥補充劑，以及任何伴隨疾病。
