恩西地平(Enasidenib),抗腫瘤藥,強效選擇性異檸檬酸脫氫酶-2(IDH2)抑制劑,用於治療攜帶IDH2突變的復發性或難治性急性髓系白血病(AML)。
恩西地平(Enasidenib)注意事項
1、分化症候群
(1)、IDH2抑制劑(如恩西地平)可能引發此症候群。骨髓原始細胞>20%或既往抗白血病治療較少的患者風險更高。發病時間為用藥後1天至5個月。約半數患者可在無中斷治療下繼續用藥。關鍵處理:早辨識、早治療(靜脈或口服地塞米松10毫克每12小時,症狀緩解後逐步減量)。若無明確其他病因且出現相關症狀,應立即開始皮質類固醇治療。若需呼吸支持或腎損持續>48小時,暫停恩西地平。出現肺/腎表現者建議住院監護。
(2)、黑框警告。使用恩西地平可能伴隨出現分化症候群(無論是否伴有白血球增多),該症狀可能危及生命或致命。若出現疑似分化症候群的體徵或症狀(如發燒、呼吸困難、急性呼吸窘迫、肺部浸潤、胸/心包積液、體重快速增加、周邊水腫、淋巴結腫大、骨痛、肝/腎或多器官功能障礙),應立即開始皮質類固醇治療並監測血流動力學參數直至症狀改善。若出現需呼吸支持(如插管、輔助呼吸)的嚴重肺部症狀和/或皮質類固醇治療48小時後腎功能障礙仍持續,需暫停恩西地平治療。若出現肺部及/或腎臟表現,建議在院內密切監護。
2、胎兒/新生兒風險
動物實驗顯示致畸性、胚胎毒性和胎兒毒性。避孕要求:治療期間及停藥後2個月內,育齡女性及其男性伴侶需採取高效避孕措施。使用激素避孕者需聯用非激素避孕法。
恩西地平(Enasidenib)不良反應
常見不良反應(≥20%)包括噁心、嘔吐、腹瀉、膽紅素升高、食慾下降。
恩西地平(Enasidenib)藥物交互作用
1、代謝途徑
(1)、恩西地平
經CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4及UGT1A1/1A3/1A4/1A9/2B7/2B15代謝為活性代謝物AGI-16903。
(2)、AGI-16903
經CYP1A2/2C19/3A4及UGT1A1/1A3/1A9代謝。
(3)、交互作用機制
恩西地平抑制CYP1A2/2B6/2C8/2C9/2C19/2D6/3A4及UGT1A1,誘導CYP2B6/3A4;抑制P-gp、BCRP、OAT1、OATP1B1/1B3、OCT2。AGI-16903抑制BCRP、OAT1/3、OATP1B1、OCT2,是P-gp和BCRP受質。
2、臨床用藥建議
(1)、CYP1A2或CYP2C19受質(如奧美拉唑)
可能增加受質暴露→避免併用(除非藥品說明書中允許),咖啡因敏感者需減少攝取頻次。
(2)、CYP3A受質(如咪達唑侖)
可能降低受質暴露→避免併用(尤其抗真菌藥)。激素避孕藥濃度可能降低→改用非激素避孕法。
(3)、OATP1B1/1B3或BCRP受質(如瑞舒伐他汀)
可能增加受質暴露→需按說明書減量。
(4)、P-gp受質(如地高辛)
可能增加暴露→加強不良反應監測。









