恩西地平由美國新基公司研發，於2017年8月1日獲得美國FDA核准上市。
恩西地平
恩西地平用於治療攜帶IDH2突變的複發或難治性急性髓系白血病（AML）。
孤兒藥資格：美國食品藥物管理局（FDA）已授予其用於此適應症的孤兒藥資格。
開始治療前，必須透過FDA核准的診斷檢測確認存在IDH2突變。
恩西地平用法用量
1. 治療前篩檢
開始恩西地平治療前，確認外周血或骨髓中存在IDH2突變；評估全生化增生症和評估全血細胞缺乏症
2. 患者監測
在治療的前3個月內，至少每2週監測一次全血細胞計數和血生化；監測分化綜合徵的體徵體重和症狀，如發熱、呼吸困難、急性呼吸窘迫、肺部浸潤、胸腔或心包膜積水、體重和症狀，如發熱、呼吸困難、急性呼吸窘迫、肺臟、胸腔或心包囊、腎
3. 給藥方法
給藥方法：每日一次，大約在同一時間口服，不受進餐影響；用水整片吞服；不要咀嚼、壓碎或掰開。
如果發生嘔吐、漏服或未在常規時間服藥，應在同一天盡快補服，第二天恢復正常劑量。不要加倍劑量來彌補漏服的劑量。
4. 劑量
成人AML患者每日一次口服100毫克，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
5. 繼續治療
大多數患者在開始恩西地平治療後6個月內達到最佳反應；因此，應至少持續治療6個月以確保療效。
6. 毒性與劑量調整
(1)分化症候群
如果出現需要呼吸支持（如插管、輔助通氣）的嚴重肺部症狀和/或全身性皮質類固醇治療超過48小時後仍存在持續性腎功能不全，應停用恩西地平，直至毒性改善至2級或以下。
(2) 白血球增多
如果羥基脲治療後白血球增多持續存在，應停用恩西地平。
當白血球數降至<30,000/mm³時，應恢復原劑量（每日一次100毫克）。
(3) 肝毒性
如果血清膽紅素濃度>正常上限的3倍且持續約2週（無ALT/AST升高或其他肝臟疾病），每日應將毫克一次減至每日一次50毫克。
當血清膽紅素改善至<2倍正常上限時，應將劑量增加回每日一次100毫克。
(4) 腫瘤溶解綜合徵
如果發生3級或以上腫瘤溶解綜合徵，應停用恩西地平。
如果改善達到2級或以下，以每日一次50毫克的劑量恢復給藥。若改善達到1級或以下，劑量可增加回每日一次100毫克。如果復發，則永久停藥。
(5) 其他毒性
如果發生3級或以上不良反應，應停用恩西地平。如果改善達到2級或以下，以每日一次50毫克的劑量恢復給藥。若改善達到1級或以下，劑量可增加回每日一次100毫克。如果復發，則永久停藥。
恩西地平在特殊人群中的劑量調整
1. 輕度肝功能損害（總膽紅素≤正常上限且AST>正常上限，或總膽紅素為正常上限的1-1.5倍數
2. 腎絲球濾過率（eGFR）≥30 mL/min：無調整劑量。
3. 老年患者：無需調整劑量。
恩西地平注意事項
1.分化綜合徵
恩西地平可能引起分化綜合徵，表現為急性呼吸窘迫（呼吸困難/缺氧）、需要補充氧氣的缺氧、肺部浸潤、腎或肝損傷、多器官功能障礙、發熱、淋巴結腫大、骨痛、外周水腫、體重快速增加以及胸腔或心包積水，伴隨不孕細胞增多。
若有相關症狀且無明確其他原因，應懷疑分化症候群。立即開始靜脈或口服皮質類固醇治療（例如地塞米松10毫克每12小時一次，直至症狀改善，然後逐漸減量），並監測血流動力學直至改善。
如果出現需要呼吸支持的嚴重肺部症狀和/或皮質類固醇治療48小時後仍存在腎功能不全，應停用恩西地平。
對於肺部或腎臟表現，建議住院並密切監測。
2. 胎兒/新生兒發病和死亡
可能對胎兒造成傷害；動物研究顯示具有致畸性、胚胎毒性和胎兒毒性。治療期間應避免懷孕。有生育能力的女性和她們的男性伴侶在治療期間和停藥後兩個月內應使用有效的避孕措施。使用荷爾蒙避孕的患者也應同時使用有效的非荷爾蒙避孕措施。
恩西地平的特殊族群：
1. 懷孕
恩西地平可能對胎兒造成傷害。治療前確認妊娠狀態，如果懷孕，告知患者風險。
2. 哺乳期
尚不清楚恩西地平是否進入母乳。治療期間及停藥後兩個月內應停止哺乳。
3. 有生育能力的女性
必須採取避孕措施。動物研究顯示恩西地平可能影響生育能力。
4. 兒童
安全性和有效性尚未確定。
5. 老年患者
與年輕成人相比無差異。
6. 輕度肝功能損害
可能增加暴露量（因為恩西地平主要在肝臟代謝）。
7. 腎功能損害
不影響藥物動力學。
恩西地平不良反應
恩西地平的常見不良反應（≥20%）：噁心、嘔吐、腹瀉、膽紅素升高、食慾減退。
恩西地平藥物交互作用
1. CYP1A2和CYP2C19受質
可能增加底物藥物的暴露量和不良反應風險。避免合用（除非處方資訊推薦）。敏感個體應減少咖啡因攝取頻率。
2. CYP3A受質
可能降低底物藥物的暴露量和療效。避免合用（除非處方資訊推薦）。不要與CYP3A底物類抗真菌藥物併用。與荷爾蒙避孕藥合用可能降低其血中濃度；建議採用替代避孕措施。
3. OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物
可能增加底物藥物的暴露量和不良反應風險。若必須合用，應根據處方資訊減少底物劑量。
4. P-gp底物
可能增加底物藥物的暴露量和不良反應風險。如果需要合用，請遵循處方資訊並密切監測不良反應。
恩西地平藥物動力學
1. 吸收
絕對口服生物利用度為57%。在每日50-450 mg劑量範圍內，AUC呈比例增加。單次給藥後達峰中位數時間為4小時。
每日給藥的全身平均蓄積倍數為10倍。 29天達到穩態濃度。高脂飲食使暴露量增加50%。
2. 分佈
是否進入乳汁未知。恩西地平的血漿蛋白結合率為98.5%，AGI-16903為96.6%。
3. 消除
恩西地平經CYP和UGT酶代謝為AGI-16903，後者進一步代謝。主要以代謝物形式經糞便（89%）及尿液（11%）排泄，半衰期為7.9天。
恩西地平在特殊人群中的藥物動力學
輕度肝功能或腎功能損害不影響全身暴露量。年齡（19-100歲）、性別、種族、體重（39-136 kg）或體表面積不影響藥物動力學。
恩西地平的儲存
將片劑保存在原容器中（內置乾燥劑），儲存溫度為20-25°C（允許15-30°C）。
恩西地平的作用機制
恩西地平是一種強效、選擇性的IDH2抑制劑。約15-20%的AML病例帶有IDH2突變，最常見的是IDH2 R140Q，其次是IDH2 R172K。
IDH2突變導致α-酮戊二酸還原為致癌代謝物2-羥基戊二酸，造成表觀遺傳失調、組蛋白與DNA高甲基化、造血幹細胞分化停滯。
體外實驗表明，恩西地平抑制IDH2 R140Q、R172S和R172K突變的濃度比野生型低約40倍。
在IDH2突變腫瘤異種移植小鼠中，它降低了2-羥基戊二酸水平並誘導了髓樣細胞分化。
在IDH2突變AML患者中，它降低了2-羥基戊二酸水平，減少了原始細胞計數，並增加了成熟髓樣細胞的比例。
病人建議：
1. 用水整片吞服藥片。不要咀嚼、壓碎或掰開。每天大約在同一時間服藥。若漏服一劑，在同一天補服。不要加倍劑量。
2. 立即報告分化綜合徵症狀，如發燒、咳嗽、呼吸困難、骨痛、體重快速增加和周邊水腫。
3. 監測血液生化指標並保持充足水分。
4. 若出現腹瀉、噁心、嘔吐、食慾減退或味覺改變，請聯絡醫師。
5. 有生育能力的個體及其伴侶在治療期間和停藥後兩個月內必須使用有效的避孕措施。必須告知懷孕期間的風險；哺乳期間停藥；告知所有合併用藥及其健康狀況。
