羅氏宣布，歐盟委員會已附條件批准靶向抗癌藥恩曲替尼(Entrectinib)用於治療12歲及以上、神經營養酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽性實體瘤的兒童和成人患者，具體為局部晚期、轉移性或手術切除可能導致嚴重疾病的患者，這些患者既往未接受過NTRK抑製劑治療令人滿意且沒有令人滿意的治療方案。
此外，歐盟委員會也批准恩曲替尼(Entrectinib)用於治療既往未接受過ROS1抑制劑的ROS1陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美國，恩曲替尼(Entrectinib)於2019年8月獲準上述兩種適應症。
羅氏近日宣布，歐盟委員會已附條件批准靶向抗癌藥恩曲替尼(Entrectinib)（恩曲替尼）用於治療12歲及以上、NTRK基因融合陽性實體瘤的兒童和成人患者，具體為局部晚期、轉移性或手術切除可能導致嚴重疾病的患者，這些患者既往未接受過NT3的治療方案。恩曲替尼(Entrectinib)是羅氏首個腫瘤不可知論療法，在多種腫瘤類型（包括已擴散至腦部的腫瘤）中顯示出持久的緩解。在美國和歐盟，恩曲替尼(Entrectinib)先前分別獲得用於治療NTRK融合陽性實體瘤的突破性療法認定和優先療法認定。 NTRK基因融合已在多種難治性實體瘤類型中被發現，包括胰臟癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳癌、大腸直腸癌和肺癌。
歐盟批准恩曲替尼(Entrectinib)基於多項臨床研究的數據，包括關鍵的II期STARTRK-2研究、I期STARTRK-1研究、I期ALKA-372-001研究以及在兒科患者中開展的I/II期STARTRK-NG研究。這些研究表明，恩曲替尼(Entrectinib)對多種NTRK融合陽性實體瘤（包括肉瘤、非小細胞肺癌、唾液腺分泌性癌、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、神經內分泌腫瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、膽管癌、胃腸癌和神經母細胞瘤）以及ROS1NSCLC提供持久的陽性緩解。統合分析結果如下：
—治療NTRK融合陽性實體瘤：恩曲替尼(Entrectinib)的總緩解率（ORR，74例患者）為63.5%，在13種不同實體瘤類型中觀察到客觀緩解。中位緩解持續時間為12.9個月（範圍：9.3–未達到）。
—治療ROS1陽性晚期NSCLC：恩曲替尼(Entrectinib)的總緩解率（ORR；94例患者，中位追蹤12個月）為73.4%，中位DoR為16.5個月（範圍：14.6個月–28.6個月）。在追蹤6個月的161例患者（包括29%的中樞神經系統轉移患者）中，ORR為67.1%。
—基線有中樞神經系統轉移的患者：所有患者均對恩曲替尼(Entrectinib)有緩解，NTRK和ROS1患者人群的顱內ORR分別為62.5%和79.2%。
—兒科患者治療：恩曲替尼(Entrectinib)使所有攜帶NTRK基因融合的兒童和青少年（n=5）的腫瘤縮小（ORR=100%），其中2例達到完全緩解（CR=40%）。在2例原發性高級別腫瘤患者中觀察到客觀緩解，其中1例達到完全緩解。
恩曲替尼(Entrectinib)耐受性良好，最常見的不良反應包括疲倦、便秘、味覺改變（口臭）、腫脹（水腫）、頭暈、腹瀉、噁心、神經系統紊亂（感覺障礙）、呼吸急促（呼吸困難）、貧血、體重減輕、腹瀉、嘔吐、疼痛增加、血性疼痛增加。
恩曲替尼(Entrectinib)的核准證明了基因組檢測與精準醫學相結合為罕見和難治性癌症患者提供個人化治療選擇的價值。基於基因組檢測，恩曲替尼(Entrectinib)將為許多癌症中攜帶NTRK或ROS1基因融合的患者（包括腦轉移患者）提供有效的第一線治療。
值得注意的是，恩曲替尼(Entrectinib)是第三個獲準的基於共同生物標記（而非腫瘤起源的組織類型）的「腫瘤不可知論」抗癌藥。另外兩個核准「腫瘤不可知論」適應症的藥物有：（1）默克的抗PD-1療法Keytruda（帕博利珠單抗），於2017年獲準用於治療微衛星高度不穩定性或錯配修復缺陷腫瘤，並於2020年6月獲批用於治療高腫瘤突變負荷的實體；
恩曲替尼(Entrectinib)的活性藥物成分為恩曲替尼，是一種選擇性酪氨酸激酶抑製劑，靶向攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤。恩曲替尼可穿過血腦屏障，阻斷TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，導致攜帶ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。恩曲替尼對原發性及轉移性中樞神經系統疾病均有效，且無不良脫靶活性。羅氏目前正在研究恩曲替尼治療多種實體腫瘤的潛力，包括NSCLC、胰臟癌、肉瘤、甲狀腺癌、唾液腺癌、胃腸道間質瘤和原發部位不明的癌症。
