伊沙佐米（Ixazomib）注意事項
1. 血液毒性
(1) 血小板減少症：非常常見（85%），血小板最低值通常出現在每個28天週期的第14至21天。
監測與處置：伊沙佐米治療期間至少每月監測血小板計數，建議前三個週期增加監測頻率。根據嚴重程度停藥、減量或給予血小板輸注。
(2) 嗜中性白血球減少症：常見（74%），增加感染風險。
監測與處置：定期監測嗜中性白血球計數，可考慮使用顆粒球群落刺激因子（G-CSF）支援。
2. 胃腸道反應
症狀：腹瀉（52%）、便秘（35%）、噁心（32%）和嘔吐（26%）極為常見。
處置：給予症狀支持性治療，如止瀉藥和止吐藥，並鼓勵病人維持充足水分攝入。嚴重（第3-4級）症狀需調整劑量。
3. 神經與皮膚毒性
(1) 周邊神經病變：發生率32%，多為第1-2級，表現為感覺異常、麻木或疼痛。
處置：病人應立即通報症狀，根據嚴重程度停藥或減量。
(2) 皮膚反應：皮疹常見（27%）。警惕罕見但嚴重的皮膚不良反應，如史蒂芬斯-強森症候群和毒性表皮壞死溶解；若發生，必須永久停藥。
4. 其他重要警告
(1) 血栓性微血管病變：監測相關徵象（如精神異常、腎功能惡化、發燒、瘀點等）；若懷疑，停藥並進行評估。
(2) 肝毒性：定期監測肝功能指數，第3-4級肝毒性需調整劑量。
(3) 胚胎-胎兒毒性：對胎兒有潛在風險。具有生育能力的男性和女性在治療期間及最後一次給藥後90天內，必須使用有效的非荷爾蒙避孕措施。
伊沙佐米（Ixazomib）藥物交互作用
1. 禁止併用
潛在的CYP3A誘導劑：例如利福平、卡馬西平、苯妥英和聖約翰草。
影響：顯著降低伊沙佐米血中濃度（AUC減少74%），導致療效減弱。應避免併用。
2. 併用需注意的藥物
(1) 地塞米松（Dexamethasone）：作為治療方案的一部分，地塞米松本身是弱至中度的CYP3A誘導劑。這可能降低荷爾蒙避孕藥的效果；因此，建議具有生育能力的女性使用屏障避孕法。
(2) 其他藥物：強效CYP3A和CYP1A2抑制劑對伊沙佐米暴露量無臨床顯著影響，但仍建議告知醫師您目前使用的所有藥物。
3. 伊沙佐米對其他藥物的影響
研究顯示，伊沙佐米不會抑制或誘導主要的CYP酵素系統（如CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4/5）或常見藥物轉運蛋白（如P-gp, BCRP）。因此，預期伊沙佐米不會對併用藥物的代謝產生臨床顯著影響。
伊沙佐米（Ixazomib）藥動學
1. 吸收
(1) 生體可用率：口服給藥後的平均絕對生體可用率為58%。
(2) 達峰時間：中位血漿峰濃度時間為1小時。
(3) 食物影響：高脂餐點會顯著降低吸收（AUC減少28%，Cmax減少69%），因此必須空腹服用（飯前1小時或飯後2小時）。
2. 分佈
(1) 蛋白結合率：高達99%。
(2) 分佈體積：穩態分佈體積大（543公升），顯示其在組織中廣泛分佈。
3. 代謝與排除
(1) 代謝：主要由多種CYP酵素和非CYP蛋白代謝，沒有單一主要的代謝酵素。
(2) 排除：主要經腎臟排除，約62%的放射性劑量在尿液中被回收，22%在糞便中。原型藥物排除極少（<3.5%）。>
(3) 半衰期：終端半衰期相對較長，約9.5天。每週給藥時，蓄積比率為2:1。
4. 特殊族群使用
(1) 肝功能不全病人：中重度肝功能不全病人的暴露量增加約20%；起始劑量應減至3毫克。
(2) 腎功能不全病人：重度腎功能不全或需透析的末期腎臟病病人，暴露量增加約39%；起始劑量應減至3毫克。本藥不適合在透析時給藥，給藥時間不應與透析療程交錯。
