來那度胺是由Celgene公司開發的口服免疫調節劑，主要用於治療血液惡性腫瘤，如多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合症（MDS）和外套細胞淋巴瘤。它通過調節免疫系統、抑制腫瘤血管生成以及直接誘導腫瘤細胞凋亡，發揮多重抗腫瘤效果。與地塞米松聯合使用可顯著延長患者生存期，特別是在復發/難治性病例中。
作用機制
來那度胺是一種沙利度胺類似物，具有免疫調節、抗血管生成和抗腫瘤特性。
來那度胺的細胞活性由其靶蛋白cereblon介導，cereblon是Cullin環狀E3泛素連接酶複合物的組成部分。
在體外，在藥物存在下，受質蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）會被泛素化，隨後降解，產生直接的細胞毒性和免疫調節作用。
來那度胺在體外可抑制多種造血腫瘤細胞的增殖並誘導其凋亡，包括：
多發性骨髓瘤（MM）、外套細胞淋巴瘤（MCL）、伴5q缺失的骨髓增生異常綜合症、濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤。
在包括MM在內的多種體內非臨床造血腫瘤模型中，來那度胺可減緩腫瘤生長。
來那度胺的免疫調節作用包括：
增加T細胞和NK細胞的數量和活化，通過促進白介素-2和干擾素-γ的分泌來增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）。
增加NKT細胞的數量。
抑制單核細胞上的促發炎細胞因子（如TNF-α和IL-6）。
在多發性骨髓瘤細胞中，來那度胺與地塞米松聯合使用可協同抑制細胞增殖並誘導凋亡。
在濾泡性淋巴瘤細胞中，與利妥昔單抗單藥治療相比，來那度胺聯合利妥昔單抗可增強ADCC效應並直接誘導腫瘤凋亡。在邊緣區淋巴瘤細胞中，它可增強ADCC活性。
適應症
來那度胺是一種沙利度胺類似物，適用於成人患者治療以下疾病：
多發性骨髓瘤（MM）：與地塞米松聯合使用。
多發性骨髓瘤（MM）：自體造血幹細胞移植（auto-HSCT）後的維持治療。
輸血依賴性貧血：由伴有5號染色體長臂（del5q）細胞遺傳學異常（伴隨或不伴隨其他細胞遺傳學異常）的低危或中危-1型骨髓增生異常綜合症（MDS）引起。
外套細胞淋巴瘤（MCL）：經過兩種既往治療方案（其中一種包含硼替佐米）後復發或進展。
既往接受過治療的濾泡性淋巴瘤（FL）：與利妥昔單抗聯合治療。
既往接受過治療的邊緣區淋巴瘤（MZL）：與利妥昔單抗聯合治療。
使用限制
來那度胺不適用於，也不推薦用於慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者，除非是在對照臨床試驗中。
禁忌症
1. 懷孕
來那度胺用於孕婦時可能對胎兒造成傷害。在器官形成期間給予來那度胺的猴子後代中觀察到肢體畸形，在所有測試劑量下均觀察到此效應。基於此猴子發育研究的結果，以及來那度胺與已知的人類致畸物沙利度胺的結構相似性，來那度胺禁用於孕婦。在懷孕期間使用本產品或在用藥期間懷孕的患者，應告知其對胎兒的潛在風險。
2. 嚴重過敏反應
對有嚴重過敏反應史（如血管性水腫、Stevens-Johnson綜合症、毒性表皮壞死溶解症）的患者禁用來那度胺。
注意事項
死亡率增加：在慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中，使用來那度胺（REVLIMID）曾報告出現嚴重和致命的心臟不良反應。
第二原發惡性腫瘤（SPM）：在來那度胺治療多發性骨髓瘤（MM）患者的對照試驗中，觀察到第二原發惡性腫瘤的發生率增加。
死亡率增加：當帕博利珠單抗與地塞米松和沙利度胺類似物聯合使用時，多發性骨髓瘤患者的死亡率增加。
肝毒性：可能發生肝衰竭甚至死亡。應監測肝功能。若懷疑肝毒性，應立即停用來那度胺並評估患者狀況。
嚴重皮膚反應：如果發生嚴重皮膚反應，應停用來那度胺。
腫瘤溶解綜合症（TLS）：包括致命病例。應監測具有TLS高危因素（如高腫瘤負荷）的患者，並採取適當的預防措施。
腫瘤 flare反應：在來那度胺用於慢性淋巴細胞白血病和淋巴瘤的臨床研究中，曾發生嚴重的腫瘤flare反應，包括致命事件。
幹細胞動員受損：來那度胺治療後（超過4個週期）曾報告CD34+細胞數量減少。建議早期轉診至移植中心。
外套細胞淋巴瘤（MCL）中的早期死亡：外套細胞淋巴瘤患者早期死亡很常見。
過敏反應：監測患者是否可能發生過敏反應。如果發生血管性水腫和過敏性反應，應停用來那度胺。
