來那度胺是由賽爾基因公司（Celgene Corporation）開發的口服免疫調節劑，主要用於治療血液惡性腫瘤，例如多發性骨髓瘤、骨髓化生不良症候群（MDS）以及被套細胞淋巴瘤。它透過調節免疫系統、抑制腫瘤血管新生以及直接誘導腫瘤細胞凋亡，發揮多重抗腫瘤效果。與地塞米松（dexamethasone）合併使用可顯著延長患者存活期，特別是在復發性或難治性病例中。
作用機制
來那度胺是一種沙利竇邁（thalidomide）類似物，具有免疫調節、抗血管新生及抗腫瘤的特性。
來那度胺的細胞活性是透過其標靶蛋白cereblon（一種Cullin環狀E3泛素連接酶複合體的組成部分）所調控。
在體外試驗中，在有藥物存在的情況下，受質蛋白（包括Aiolos、Ikaros及CK1α）會被泛素化，隨後被降解，產生直接的細胞毒性與免疫調節作用。
在體外試驗中，來那度胺可抑制多種造血系統腫瘤細胞的增生，並誘導其凋亡，包括：
多發性骨髓瘤（MM）、被套細胞淋巴瘤（MCL）、帶有5q缺失的骨髓化生不良症候群、濾泡性淋巴瘤以及邊緣區淋巴瘤。
在多种體內非臨床造血系統腫瘤模型（包括MM）中，來那度胺可減緩腫瘤生長。
來那度胺的免疫調節作用包括：
增加T細胞與NK細胞的數量及活化程度，透過促進介白素-2（interleukin-2）與干擾素-γ（interferon-γ）的分泌來增強抗體依賴性細胞媒介細胞毒性作用（ADCC）。
增加NKT細胞的數量。
抑制單核細胞上的促發炎細胞激素（如TNF-α與IL-6）。
在多發性骨髓瘤細胞中，來那度胺與地塞米松併用可協同抑制細胞增生，並誘導細胞凋亡。
在濾泡性淋巴瘤細胞中，與單用利妥昔單抗（rituximab）相比，來那度胺合併利妥昔單抗可增強ADCC作用，並直接誘導腫瘤細胞凋亡。在邊緣區淋巴瘤細胞中，可增強ADCC活性。
適應症
來那度胺是一種沙利竇邁類似物，適用於治療成人患者的下列疾病：
多發性骨髓瘤（MM）：與地塞米松合併使用。
多發性骨髓瘤（MM）：自體造血幹細胞移植（auto-HSCT）後的維持治療。
輸血依賴性貧血：起因於帶有第五對染色體長臂（del5q）細胞遺傳學異常（合併或未合併其他細胞遺傳學異常）的低風險或中風險第1型骨髓化生不良症候群（MDS）。
被套細胞淋巴瘤（MCL）：先前接受過兩種治療方案（其中一種包含保特佐米（bortezomib））後復發或惡化。
先前治療過的濾泡性淋巴瘤（FL）：與利妥昔單抗合併治療。
先前治療過的邊緣區淋巴瘤（MZL）：與利妥昔單抗合併治療。
使用限制
除了在對照臨床試驗之外，來那度胺不適用於、也不建議用於慢性淋巴球性白血病（CLL）患者。
禁忌症
1. 懷孕
來那度胺用於孕婦時可能對胎兒造成傷害。在猴子器官形成期間給予來那度胺，其子代觀察到肢體畸形，此作用在所有測試劑量下均可見。根據此猴子發育研究的結果，以及來那度胺與已知人類致畸物沙利竇邁的結構相似性，來那度胺禁用於孕婦。在使用本品期間懷孕或服用此藥時懷孕的患者，應告知其對胎兒的潛在風險。
2. 嚴重過敏反應
有嚴重過敏反應（例如血管性水腫、史蒂芬斯-強森症候群、毒性表皮壞死溶解）病史的患者禁用來那度胺。
注意事項
死亡率增加：在慢性淋巴球性白血病（CLL）患者中，曾有使用來那度胺（REVLIMID）後發生嚴重且致命的心臟不良反應之通報。
第二原發性惡性腫瘤（SPM）：在多發性骨髓瘤（MM）患者使用來那度胺的對照試驗中，觀察到第二原發性惡性腫瘤的發生率增加。
死亡率增加：當pembrolizumab與地塞米松及一種沙利竇邁類似物合併用於多發性骨髓瘤患者時，死亡率會上升。
肝毒性：可能發生肝衰竭甚至死亡。應監測肝功能。若懷疑發生肝毒性，應立即停用來那度胺並對患者進行評估。
嚴重皮膚反應：若發生嚴重皮膚反應，應停用來那度胺。
腫瘤溶解症候群（TLS）：包括致命案例。對於具有TLS高風險因子（如高腫瘤負荷）的患者，應進行監測並採取適當的預防措施。
腫瘤驟增（Tumor Flares）：在來那度胺用於慢性淋巴球性白血病及淋巴瘤的臨床研究中，曾發生嚴重（包括致命）的腫瘤驟增事件。
幹細胞動員受損：來那度胺治療（超過4個週期）後曾有CD34+細胞數量減少的通報。建議早期轉診至移植中心。
被套細胞淋巴瘤（MCL）中的早期死亡：被套細胞淋巴瘤患者常見早期死亡。
過敏反應：監測患者是否出現潛在過敏反應。若發生血管性水腫及過敏性反應，應停用來那度胺。
