武田製藥近日宣布，美國食品藥物管理局已受理其口服靶向抗癌藥物莫博替尼（TAK-788）的新藥申請並授予優先審評資格。此藥適用於先前接受過含鉑治療後疾病進展、且經FDA核准的檢測方法確認為EGFR外顯子20插入突變陽性的轉移性非小細胞肺癌成人患者。
莫博替尼是第一個專門針對EGFR外顯子20插入突變的口服療法。目前，尚無針對EGFR外顯子20插入突變陽性轉移性非小細胞肺癌患者的核准標靶療法，現有治療方案獲益有限。
莫博替尼的新藥申請是基於一項1/2期臨床試驗的結果。該研究在先前接受過含鉑治療後進展、攜帶EGFR外顯子20插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者中進行，評估了莫博替尼的療效和安全性。
今年1月下旬，武田在國際肺癌研究協會主辦的2020年第21屆世界肺癌大會線上會議上以口頭報告形式公佈了該研究的最新結果。數據顯示，莫博替尼展現了具有臨床意義的抗腫瘤療效：
（1）研究者評估的客觀緩解率為35%（40/114；95% CI: 26-45），獨立審查委員會評估的客觀緩解率為28%（32/114；95% CI:7）。
（2）莫博替尼治療顯示出持久的緩解，獨立審查委員會評估的中位緩解持續時間為17.5個月（95% CI: 7.4–20.3）。
（3）獨立審查委員會確認的中位無惡化存活期為7.3個月（95% CI: 5.5–9.2），疾病控制率為78%（89/114；95% CI: 69–85）。
研究中觀察到的安全特性可控。截至2020年5月資料截止日期，在先前接受過含鉑藥物治療的患者中，最常見的治療相關不良事件（≥20%）為腹瀉（90%）、皮疹（45%）、甲溝炎（34%）、噁心（32%）、食慾減退（32%）、皮膚嘔吐（30%）和乾燥（30%）。 3級以上治療相關不良事件（≥5%）包括腹瀉（21%）。 19例患者（17%）因不良事件停止治療，最常見的是腹瀉（4%）和噁心（4%）。截至2020年11月的安全性特徵與2020年5月的數據一致。
小分子酪氨酸激酶抑制劑莫博替尼的核准歷史
2019年，美國FDA授予莫博替尼孤兒藥資格，用於治療攜帶HER2突變或EGFR突變（包括外顯子20插入突變）腫瘤的肺癌患者。
2020年4月，美國FDA授予莫博替尼突破性療法認定，用於治療既往接受含鉑化療期間或之後疾病進展、且攜帶表皮生長因子受體外顯子20插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者。
2020年10月，莫博替尼獲得中國國家藥品監督管理局藥品審查中心授予的同一適應症突破性療法認定。
