中國國家藥品監督管理局（NMPA）近日批准普吉華®（普拉替尼膠囊）作為1類新藥，用於治療既往接受過含鉑化療的轉染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。這標誌著中國首個選擇性RET抑制劑的核准。
普拉替尼臨床研究
ARROW研究是一項全球性臨床試驗，旨在評估普拉替尼在RET融合陽性NSCLC、RET突變型甲狀腺髓樣癌和其他RET融合陽性晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。
研究數據顯示，普拉替尼在接受過含鉑化療的中國RET融合陽性NSCLC患者中表現出優越且持久的抗腫瘤活性，總體緩解率（ORR）為56%，中位緩解持續時間（DOR）未達到，6個月DOR率為83%。該藥物耐受性良好，具有較好的安全性和耐受性，未出現因普拉替尼相關不良事件導致的治療終止或死亡病例。
普拉替尼FDA核准適應症
普拉替尼是一種口服、強效、選擇性RET抑制劑，商品名為普拉替尼。它於2020年9月首次獲得FDA批准用於治療肺癌，並於2020年12月獲準用於治療甲狀腺癌。在美國，此藥物適用於治療：
（1）經FDA批准的檢測確認的轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌成人患者；
（2）需要全身治療的晚期或轉移性RET突變型甲狀腺髓樣癌的12歲以上成人和兒童患者；
（3）對全身治療和放射性碘（如適用）難治的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌的12歲以上成人和兒童患者。
關於RET融合陽性肺癌
激活性RET融合和突變是許多癌症類型（包括NSCLC和MTC）的關鍵疾病驅動因素。 RET融合涉及約1-2%的NSCLC患者和約10-20%的甲狀腺乳突癌（PTC）患者，而RET突變則涉及約90%的晚期MTC患者。此外，在大腸直腸癌、乳癌、胰臟癌和其他癌症中已觀察到低頻率RET改變，在抗藥性EGFR突變NSCLC患者中也觀察到RET融合。
關於普拉替尼
在臨床前研究中，普拉替尼對最常見的RET基因融合、活化突變和抗藥性突變始終表現出亞納摩爾效力的抑製作用。此外，與已核准的多激酶抑制劑相比，普拉替尼對RET的選擇性顯著提高，對VEGFR2的效力提高了90倍以上。透過抑制原發性和繼發性突變，普拉替尼有望克服和預防臨床抗藥性的發展。這種治療方法預期能為攜帶多種RET變異的患者帶來持久的臨床緩解，且具有良好的安全性。
