美國食品藥物管理局（FDA）批准了精準腫瘤學藥物、RET激酶抑制劑普拉替尼(Pralsetinib)膠囊，用於治療經FDA批准的檢測方法證實為RET融合陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
關於劑量：Retevmo每日口服兩次，餐後或空腹服用。 Retevmo是第一個專門針對攜帶RET基因改變癌症患者的核准療法。此藥物適用於治療：（1）晚期或轉移性NSCLC成人患者；（2）年齡≥12歲、需要係統性治療的晚期或轉移性MTC患者；（3）年齡≥12歲、需要係統性治療、對放射性碘治療停止反應或不適合放射性碘治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌患者。
普拉替尼(Pralsetinib)作用機制
普拉替尼是野生型RET和致癌性RET融合蛋白（CCDC6-RET）及突變體（RETV804L、RETV804M和RETM91804M和REF50）的最大濃度（ICT0.MIC504M和REF5）。在純化酵素測定中，帕拉西替尼在高濃度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1，同時維持臨床可達到的Cmax。在細胞分析中，帕拉西替尼抑制RET的濃度分別比抑制VEGFR2、FGFR2和JAK2的濃度低14倍、40倍和12倍。
某些RET融合蛋白和活化點突變可透過過度活化導致不受控制的細胞增殖的下游訊號路徑來驅動致瘤潛力。在培養細胞和具有致癌性RET融合或突變（包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RETM918T、RETC634W、RETV804E、RETV804L和RETV804M）的動物腫瘤植入模型中，普拉替尼顯示出抗腫瘤活性。此外，普拉替尼延長了顱內植入表達KIF5B-RET或CCDC6-RET腫瘤的小鼠的存活期。
普拉替尼(Pralsetinib)適應症和用途
GAVRETO是一種激酶抑製劑，適用於經FDA批准的檢測方法檢測為RET融合陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
此適應症基於客觀緩解率和緩解持續時間獲得加速批准。此適應症的持續核准可能取決於驗證性試驗中臨床效益的驗證和描述。
普拉替尼(Pralsetinib)劑量和給藥方法
根據RET基因融合的存在選擇患者接受GAVRETO治療。
建議的成人劑量為400 mg，每日一次，空腹口服（服用GAVRETO前至少2小時和後至少1小時不進食）。
普拉替尼(Pralsetinib)禁忌
無。
普拉替尼(Pralsetinib)警告和注意事項
1. 間質性肺病（ILD）/肺炎：對於1級或2級反應，暫停Gavreto直至緩解，然後以減低的劑量恢復給藥。對於復發性ILD/肺炎，永久停用；對於3級或4級反應，永久停用。
2. 高血壓：不要在高血壓患者中啟動Gavreto。啟動Gavreto前優化血壓（BP）。 1週後監測血壓，之後至少每月一次，並合併臨床檢查。依嚴重程度暫停、減量或永久停用Gavreto。
3. 肝毒性：啟動Gavreto前，前3個月內每2週監測ALT和AST，之後每月一次，並結合臨床檢查。依嚴重程度暫停、減量或永久停用Gavreto。
4. 出血事件：對於嚴重或危及生命的出血患者，永久停用Gavreto。
5. 傷口癒合受損的風險：擇期手術前至少5天停用GAVRETO。大手術後至少2週內不要服用GAVRETO，直到傷口完全癒合。傷口癒合併發症解決後恢復GAVRETO的安全性尚未確定。
6. 胚胎-胎兒毒性：可能對胎兒造成傷害。建議有生育能力的女性胎兒注意風險，並使用有效的非荷爾蒙避孕。
普拉替尼(Pralsetinib)不良反應
最常見的不良反應（≥25%）為疲勞、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血壓。最常見的3-4級實驗室異常（≥2%）為淋巴球減少、嗜中性球減少、磷酸鹽耗竭、血紅素耗竭、鈉耗竭、鈣耗竭（校正後）和丙胺酸氨基轉移酶（ALT）升高。
普拉替尼(Pralsetinib)藥物交互作用
1. 強CYP3A抑制劑：避免合併給藥。
2. P-gp與強CYP3A抑制劑：避免合併給藥。如果無法避免合併給藥，應降低GAVRETO的劑量。
3. 強CYP3A誘導劑：避免合併給藥。如果無法避免合併給藥，應增加GAVRETO的劑量。
普拉替尼(Pralsetinib)在特定人群中的使用
哺乳：不建議母乳喂養。
普拉替尼(Pralsetinib)包裝、供應/儲存和處理
普拉替尼(Pralsetinib)100 mg，淺藍色，不透明，立即釋放的羥丙基甲基纖維素（HPMC）硬膠囊，膠囊殼上印有“BLU-667”，膠囊帽上印有“100mg”，規格如下：
• 每瓶60粒膠囊（NDC72064-210-60）。
• 每瓶90顆膠囊（NDC72064-210-90）。
• 每瓶120顆膠囊（NDC72064-210-12）。
儲存於20°C至25°C（68°F至77°F）；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）之間波動[見USP受控室溫]。防潮。
