美國FDA近日已接受並授予奎扎替尼(Quizartinib)新藥申請(NDA)優先審查資格。此NDA授予用於治療新診斷的FLT3-ITD陽性急性髓系白血病(AML)成人患者，採用奎扎替尼(Quizartinib)聯合標準阿糖胞苷加蒽環類藥物誘導和標準阿糖胞苷鞏固化療，以及奎扎替尼(Quizartinib)作為鞏固治療後的持續單藥治療。
奎扎替尼(Quizartinib)的作用機轉
奎扎替尼(Quizartinib)是第二代FLT3抑制劑。它是一種口服小分子受體酪氨酸激酶抑制劑，選擇性地靶向並抑制FLT3（FMS樣酪氨酸激酶3）。 FLT3是一種酪胺酸激酶受體蛋白，通常由造血幹細胞表達，在細胞發育中扮演重要角色，透過各種訊息傳遞路徑促進細胞存活、生長和分化。
白血病中最常見的FLT3突變類型
AML是成人中最常見的白血病類型之一，2017年佔全球所有白血病病例的23.1%。在美國，預計2022年將有約20,050例AML新病例，五年存活率為30.5%。 FLT3（FMS樣酪胺酸激酶3）基因突變是AML中最常見的基因異常之一，其中FLT3-ITD（內部串聯重複）是最常見的FLT3突變類型，發生在大約25%的新診斷AML患者中。這與特別不利的預後相關，包括復發風險增加和總存活期縮短。
奎扎替尼(Quizartinib)的批准狀態
奎扎替尼(Quizartinib)（商品名Vanflyta）於2019年6月獲得日本厚生勞動省(MHLW)（商品名Vanflyta）於2019年6月獲得日本厚生勞動省(MHLW) 批准，用於治療復發或難以治療性這是該藥物在全球的首次監管批准。在日本以外，奎札替尼(Quizartinib)是一種研究性藥物，尚未獲得批准。
奎扎替尼(Quizartinib)全球3期研究數據
該NDA基於Quantum-First試驗(NCT02668653)的結果。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球3期研究，招募了539名年齡在18-75歲的新診斷FLT3-ITD陽性AML患者。
研究評估了奎扎替尼(Quizartinib)聯合標準阿糖胞苷和蒽環類藥物進行誘導和鞏固化療（使用標準阿糖胞苷），以及奎扎替尼(Quizartinib)在鞏固治療後作為持續單藥治療。
在試驗中，患者以1:1隨機分配接受奎扎替尼(Quizartinib)或安慰劑合併蒽環類藥物和阿糖胞苷。符合條件的患者，包括接受造血幹細胞移植(HSCT)的患者，繼續接受奎札替尼(Quizartinib)或安慰劑治療最多36個週期。
數據顯示，與標準化療相比，奎扎替尼(Quizartinib)方案將死亡風險降低了22.4%（HR=0.776 [95% CI: 0.615–0.979]；雙尾p=0.0324）。中位追蹤39.2個月時，與標準化療相比，奎扎替尼(Quizartinib)方案顯著延長了總存活期（中位OS：31.9個月vs 15.1個月）。
在該試驗中，奎扎替尼(Quizartinib)方案的安全性整體可控，未觀察到新的安全性訊號。試驗結果已於2022年歐洲血液學會大會(EAH2022)上發表。
基於QuANTUM-First試驗的結果，奎扎替尼(Quizartinib)用於治療新診斷的FLT3-ITD陽性成人AML患者的申請也正在歐盟和日本的監管機構審查中。
