Karyopharm Therapeutics(德琪醫藥合作夥伴)近日宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)已批准塞利尼索(Selinexor)的第二個腫瘤適應症：用於治療既往接受過至少2種系統治療的複發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，引起濾泡性腫瘤(EDLBCL)。
此核准透過FDA的加速審批程序基於緩解率資料取得。此適應症的持續核准可能取決於確證性試驗中對臨床效益的驗證和描述。 Karyopharm也計劃於2021年向歐洲藥品管理局(EMA)提交塞利尼索(Selinexor)治療復發或難治性DLBCL的上市許可申請(MAA)。
此DLBCL適應症基於多中心、單臂IIb期SADAL研究的正面結果。研究入組了134例先前接受過中位2種(範圍：1-5種)系統治療的復發或難治性DLBCL患者。患者接受固定劑量的塞利尼索(Selinexor)60 mg，每週兩次，每四週為一個週期。同時入組了生髮中心B細胞(GCB)和非GCB亞型的DLBCL患者。
數據顯示，塞利尼索(Selinexor)治療達到的總緩解率(ORR)為29%，完全緩解率(CR)為13%，部分緩解率(PR)為16%。在緩解的患者中，中位緩解持續時間(DOR)超過9個月，其中56%的患者DOR≥3個月，38%≥6個月，15%≥12個月。這些數據凸顯了塞利尼索(Selinexor)作為一種首創口服療法，在既往接受過至少兩種多藥方案、不適合幹細胞移植且治療選擇極為有限的複發或難治性DLBCL患者群體中的潛力。
塞利尼索(Selinexor)是唯一獲FDA核准的首創選擇性核輸出抑制劑(SINE)。其作用機轉為結合並抑制核輸出蛋白XPO1(也稱為CRM1)，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積聚，從而重啟並放大其腫瘤抑制功能，導致癌細胞選擇性凋亡，而對正常細胞影響甚微。 2018年8月，德琪醫藥與Karyopharm Therapeutics達成策略合作，共同開發四款口服創新藥物，包括三款SINE XPO1拮抗劑：Xpovio(selinexor)、eltanexor和verdinexor，以及一款PAK4和NAMPT雙標靶抑制劑KPT-9274。2019年1月，ATG-010(Xpovio)在中國獲得臨床試驗核准，用於治療難治復發多發性骨髓瘤。該藥也是中國市場首款針對多發性骨髓瘤開發的選擇性核輸出抑制劑(SINE)。此外，塞利尼索(Selinexor)是自2015年以來首個獲準針對骨髓瘤新標靶(XPO1)的藥物。 2019年7月，塞利尼索(Selinexor)獲得美國FDA加速核准合併地塞米松用於治療既往接受過至少4種治療且對至少兩種蛋白酶體抑制劑(PI)、兩種免疫抑制劑(IMiD)和一種抗CD38單株抗體抗藥性的復發/難治性多發性骨髓瘤(RRMM)患者。
今年5月，Karyopharm向美國FDA提交了塞利尼索(Selinexor)的補充新藥申請(sNDA)，尋求批准其作為既往接受過至少一種治療的多發性骨髓瘤(MM)患者的新型療法。
此sNDA是基於III期BOSTON研究的正面頂線結果。研究評估了每週一次塞利尼索(Selinexor)聯合每週一次Velcade(硼替佐米)和低劑量地塞米松(SVd)方案與每週兩次Velcade聯合低劑量地塞米松(Vd)方案在既往接受過1-3種治療的複發或難治性多發性骨髓瘤(MM)患者中的療效和安全性。 Vd是MM的標準治療方案。
結果顯示，研究達到主要終點：與Vd組相比，SVd組的無進展生存期(PFS)延長了47%，達到4.47個月(中位PFS：13.93個月vs 9.46個月)，疾病進展或死亡風險顯著降低30%(HR=0.706)。先前，SVd組相比Vd組已顯示出總緩解率(ORR)的顯著改善。研究中SVd組未觀察到新的安全性訊號，兩組死亡率無顯著差異。
如果獲得批准，塞利尼索(Selinexor)將為復發或難治性MM患者的治療模式提供重要補充。目前，Karyopharm正在多項中晚期臨床試驗中評估塞利尼索(Selinexor)在多種血液系統惡性腫瘤和實體瘤中的潛力，包括多發性骨髓瘤(MM)、瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宮內膜癌和復發性膠質母細胞瘤。
延伸閱讀：
塞利尼索(Selinexor)是目前唯一獲批用於治療復發或難治性DLBCL的單藥口服療法。先前，FDA已授予塞利尼索(Selinexor)該適應症的孤兒藥資格和快速通道資格。此外，塞利尼索(Selinexor)是首個且唯一獲FDA批准同時用於骨髓瘤和DLBCL的藥物。
