Karyopharm Therapeutics公司近日宣布，美國食品藥物管理局(FDA)已受理其塞利尼索(Selinexor)的補充新藥申請(sNDA)，尋求批准一個新的適應症，用於治療接受過至少一種既往療法的多發性骨髓瘤(MM)患者。 FDA預計將在2021年第一季末前做出審批決定。
這一sNDA是基於III期BOSTON研究的陽性頂線結果。研究在先前接受過1-3種療法的複發或難治性MM患者中，評估了每週一次塞利尼索(Selinexor)聯合每週一次Velcade(萬珂，通用名：bortezomib，硼替佐米)及低劑量地塞米松(SVd方案)與每週2次Velcade聯合低劑量地塞米松(Vd方案)與每週2次Velcade聯合低劑量地塞米松(Vd方案)與每週2次Velcade聯合低劑量地塞米松(Vd)。 Vd是MM的標準療法。
結果顯示，研究達到了主要終點：與Vd治療組相比，SVd治療組無惡化存活期(PFS)增加4.47個月(中位PFS：13.93個月vs 9.46個月)、疾病惡化或死亡風險顯著降低30%(HR=0.7066)。先前，SVd治療組與Vd治療組相比，總緩解率(ORR)也表現出顯著提高。研究中SVd治療組並未觀察到新的安全訊號，2組死亡率沒有不平衡。
Karyopharm創辦人、總裁兼首席科學官Sharon Shacham博士表示："這一sNDA被受理，使我們離將塞利尼索(Selinexor)帶給更多的MM患者更近了一步。如果獲得批准，我們相信，塞利尼索(Selinexor)將成為一個重要的新的、口服的、每週一次的治療方案，聯合每週一次的Velcade(硼替佐米)，用於治療接受過至少一種既往療法的MM患者。 "
塞利尼索(Selinexor)的活性藥物成分為selinexor，這是一種首創的、口服的、選擇性核輸出抑製劑(SINE)化合物，通過結合並抑制核輸出蛋白XPO1(CRM1)發揮作用，導致腫瘤抑制細胞腫瘤抑制細胞不正常，
在美國，塞利尼索(Selinexor)已獲FDA批准兩個腫瘤適應症，用於治療五重難治性多發性骨髓瘤(MM)和復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)：(1)聯合地塞米松，用於既往過至少4種療法且其其疾患病對至少2種蛋白酶體抑制劑(PI)、至少2種免疫抑制劑(IMiD)和一種抗CD38單株抗體難治的復發或難治性MM(RRMM)患者;(2)用於治療接受過至少2種系統療法的複發或難治性DLBCL成人患者，包括由濾泡性淋巴瘤(FL)引起的DLCBL。
塞利尼索(Selinexor)是第一個也是唯一一個獲FDA批准的核輸出抑制劑(SINE)，並且是自2015年以來首個獲批靶向一種新的骨髓瘤靶點(XPO1)的藥物。此外，塞利尼索(Selinexor)是目前唯一獲準用於治療復發或難治性DLBCL的口服單藥療法。
如果這一sNDA獲得批准，塞利尼索(Selinexor)將為復發或難治性MM患者的治療方式提供一個重要的補充。目前，Karyopharm正在多項中後期臨床研究中評估塞利尼索(Selinexor)治療一系列血液系統惡性腫瘤和實體瘤的潛力，包括多發性骨髓瘤(MM)、瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宮內膜癌和復發性膠質母細胞瘤。
