Karyopharm Therapeutics宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)已發布積極意見，建議有條件批准塞利尼索(Selinexor)聯合地塞米松，用於治療既往接受過至少四種療法、其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑(PIs)、兩種免疫抑制劑(IMiDs)和一種抗CD38 CHMP的意見將提交至歐盟委員會(EC)進行審查，預計將在兩個月內做出最終決定。
塞利尼索(Selinexor)是第一個且唯一核准的核輸出抑制劑(SINE)，也是自2015年以來首個針對骨髓瘤新標靶(XPO1)核准的藥物。此外，塞利尼索(Selinexor)是第一個獲準用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的口服單藥療法。
塞利尼索是全球首個口服選擇性核輸出抑制劑(SINE)，已在美國以品牌名Xpovio獲批，用於治療血液系統惡性腫瘤中的兩大適應症：多發性骨髓瘤(MM)和瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。近日，中國國家藥品監督管理局(NMPA)也已受理塞利尼索用於治療復發難治性多發性骨髓瘤(rrMM)患者的新藥上市申請(NDA)。
在歐盟，塞利尼索的上市許可申請(MAA)是基於IIb期STORM研究的資料。該研究為國際性、多中心、單臂、開放標籤研究，入組了122名對三類藥物難治的多發性骨髓瘤患者，這些患者既往接受過多種療法，中位既往治療方案數為7種，其中包括中位10種獨特的抗骨髓瘤藥物。
結果顯示，研究達到了主要終點：口服塞利尼索治療的整體緩解率(ORR)為26%(95% CI: 19-35)。根據IMWG標準，16名患者(13%)達到微小緩解(MR)，48名患者(39%)病情穩定(SD)。所有緩解均由獨立審查委員會裁定。全人群中位總存活期(OS)為8.6個月(95% CI: 6.2–11.3)。獲得臨床獲益(≥微小緩解)的患者中位OS為15.6個月，而疾病進展或緩解不可評估的患者僅為1.7個月(p < 0.0001)。
Karyopharm公司在歐洲申請有條件核准的依據，與美國FDA加速核准塞利尼索(Selinexor)所使用的標準相同。
具體而言，包括STORM研究中83名患者預先指定的亞組分析的有效性和安全性數據，這些患者的疾病對硼替佐米、卡非佐米、來那度胺、泊馬度胺和達雷妥尤單抗均難治。由於在這群病情較嚴重、多重抗藥性的族群中，風險獲益比似乎高於整體試驗族群，因此整體緩解率(ORR)為25.3%。
2019年7月，美國FDA核准塞利尼索(Selinexor)合併低劑量地塞米松用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤(rrMM)患者。
2020年6月，FDA進一步批准塞利尼索(Selinexor)作為單藥治療復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(rrDLBCL)患者。
2020年12月，FDA批准了塞利尼索(Selinexor)的補充新藥申請(sNDA)，將其適應症擴大至包括治療既往接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤(MM)患者。
