Karyopharm Therapeutics 公司近日宣布，歐盟委員會已有條件批准塞利尼索(Selinexor)與地塞米松聯合用藥，用於治療既往接受過至少四種治療方案，且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑製劑(PIs)、兩種免疫抑製劑(IMiDs)和一種抗CD38單株抗體難治，或在最後一種治療方案後出現疾病進展的復發/難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成人患者。
此項核准基於IIb 期STORM 試驗的資料。基於3 期BOSTON 試驗的數據，該公司計劃於2021 年4 月在歐盟提交第二份監管申請，以將塞利尼索(Selinexor)的適應症擴大至至少接受過一線既往治療的多發性骨髓瘤(MM)患者。
在歐盟，塞利尼索(Selinexor)的上市許可申請(MAA)是基於IIb 期STORM 研究的資料。該研究為國際性、多中心、單臂、開放標籤研究，入組了122 名對三類藥物難治的多發性骨髓瘤患者，這些患者既往接受過多種治療，中位既往治療方案數為7 種，包括中位數10 種不同的抗骨髓瘤藥物。
結果顯示，該研究達到了主要終點：口服塞利尼索(Selinexor)治療的總體緩解率(ORR)為26%(95% CI: 19–35)。根據IMWG 標準，16 名患者(13%)達到微小緩解(MR)，48 名患者(39%)疾病穩定(SD)。所有緩解均由獨立審查委員會裁定。全人群中位總存活期(OS)為8.6 個月(95% CI: 6.2–11.3)。在臨床獲益(≥微小緩解)的患者中，中位OS 為15.6 個月，而在疾病進展或緩解無法評估的患者中，中位OS 僅為1.7 個月(p < 0.0001)。
Karyopharm 在歐盟獲得有條件批准的依據，與其藥物塞利尼索(Selinexor)在美國獲得FDA 加速批准的依據相同。具體而言，包括來自STORM 研究中83 名患者預設亞組分析的有效性和安全性數據，這些患者的疾病對硼替佐米、卡非佐米、來那度胺、泊馬度胺和達雷妥尤單抗均難治。在這病情較嚴重、多重緩解的族群中，獲益-風險比似乎高於整體試驗族群，整體緩解率(ORR)為25.3%。
關於塞利尼索(Selinexor)的批准情況：
2019 年7 月，FDA 批准Xpovio 聯合低劑量地塞米松治療復發/難治性多發性骨髓瘤(rrMM)。 2020 年6 月，FDA 再次批准Xpovio 作為口服單藥療法治療復發/難治性瀰漫性大B 細胞淋巴瘤(rrDLBCL)。 2020 年12 月，美國FDA 批准了塞利尼索(Selinexor) 的補充新藥申請(sNDA)，將其適應症擴大至接受過至少一線既往治療的多發性骨髓瘤(MM)患者。
值得注意的是，塞利尼索(Selinexor)是首個且唯一核准的核輸出抑制劑(SINE)，也是自2015 年以來首個獲準靶向新型骨髓瘤靶點(XPO1)的藥物。此外，塞利尼索(Selinexor)是第一個用於治療DLBCL 的口服單藥療法。
近日，中國國家藥品監督管理局(NMPA)已受理塞利尼索(Selinexor)用於治療難治性複發性多發性骨髓瘤(rrMM)患者的新藥上市申請(NDA)。這是在大陸提交的首個SINE 系列化合物的NDA，標誌著中國血液惡性腫瘤患者距離這一新的治療選擇又近了一大步。
