美國FDA批准了禮來子公司Loxo Oncology開發的靶向抗癌藥物塞爾帕替尼(Selpercatinib)，用於治療攜帶特定基因（轉染重排基因，RET基因）發生基因改變（突變或融合）的癌症患者：非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他類型的甲狀腺癌。
Selpercatinib)是第一個核准專門用於RET基因改變癌症患者的治療方法。具體核准適應症為：（1）患有晚期或轉移性非小細胞肺癌的成人患者；（2）年齡≥12歲、需要係統性治療的晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌患者；（3）年齡≥12歲、需要係統性治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌患者，這些患者對放射性碘治療停止或不適合接受放射性碘治療。值得注意的是，高達50%的RET融合陽性非小細胞肺癌患者可能有腦轉移。在基線有腦轉移的患者中，塞爾帕替尼(Selpercatinib)顯示出強大的療效，顱內緩解率高達91%（n=10/11）。
Selpercatinib)是一種強效、口服、高選擇性的轉染重排激酶抑制劑，用於治療存在RET異常的癌症患者。 RET基因以其在轉染過程中發生重排而得名，編碼一種細胞膜受體酪胺酸激酶，其異常是多種類型腫瘤中的罕見驅動因素。塞爾帕替尼(Selpercatinib)旨在抑制天然RET訊號和預期的獲得性抗藥性機制，正在開發用於治療腫瘤中存在RET激酶異常的患者。它還能阻斷RET激酶並抑制癌細胞生長；然而，該藥物也可能影響健康細胞，可能導致副作用。
此批准基於I/II期LIBRETTO-001臨床試驗的數據。這項研究是評估RET抑制劑在RET改變癌症（包括非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他類型的甲狀腺癌）患者中規模最大的臨床試驗。研究期間，患者接受160毫克塞爾帕替尼(Selpercatinib)口服，每日兩次，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。主要療效終點是總緩解率和緩解持續時間。
—非小細胞肺癌的治療：在105例既往接受過含鉑化療（經治）和39例初治（未經治）的RET融合陽性非小細胞肺癌成人患者中評估了療效。結果顯示，在105例經治患者中，總緩解率為64%，81%的應答者緩解持續時間≥6個月。在39例初治患者中，總緩解率為84%，58%的應答者緩解持續時間≥6個月。在11例先前接受過治療且基線有腦轉移的患者中，顱內緩解率為91%（n=10/11），所有10位反應患者的顱內緩解持續時間均≥6個月。
—甲狀腺髓樣癌的治療：在143例（年齡≥12歲）晚期或轉移性RET突變型甲狀腺髓樣癌患者中評估了療效，其中55例既往接受過卡博替尼、凡德他尼或兩者均接受過，88例既往未接受過卡博替尼、凡德他尼或兩者均接受過，88例既往未接受過卡博替尼凡或德他。結果顯示，在55位經治患者中，總緩解率為69%，76%的應答者緩解持續時間≥6個月。在88例先前未接受過已核准甲狀腺髓樣癌療法的患者中，總緩解率為73%，61%的應答者緩解持續時間≥6個月。
—RET融合陽性甲狀腺癌的治療：在27例RET融合陽性甲狀腺癌患者中評估了療效，包括19例對放射性碘（RAI，如果適用）難治且已接受過其他系統性治療的患者，以及8例對RAI難治且未接受任何其他治療的患者。數據顯示，在19位接受其他系統性治療的患者中，總緩解率為79%，87%的應答者緩解持續時間≥6個月；在8例除RAI外未接受任何治療的患者中，總緩解率為100%，75%的應答者緩解持續時間≥6個月。
據估計，RET融合存在於約2%的非小細胞肺癌、10-20%的甲狀腺乳突癌和其他類型的甲狀腺癌以及其他癌症亞群（如結直腸癌）中；RET點突變存在於約60%的甲狀腺髓樣癌中。 RET融合和RET點突變癌症主要依賴RET激酶活化來維持其增殖和存活；這種依賴性通常被稱為“癌基因成癮”，使得這些腫瘤對靶向RET的小分子抑制劑高度敏感。
此核准是基於LIBRETTO-001 I/II期臨床試驗的總緩解率和緩解持續時間數據，並透過FDA的加速審批程序取得。這些適應症的持續核准可能取決於確證性試驗中對臨床效益的驗證和描述。
進一步閱讀：
在美國，FDA已授予塞爾帕替尼治療以下三個患者群體的突破性療法認定：（1）在含鉑化療和一種PD-1或PD-L1免疫治療後疾病進展、需要係統性治療的轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌患者；（2）既往治療後疾病進展、沒有可接受的替代治療選擇且需要係統性治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌患者；（3）既往治療後疾病進展、沒有可接受的替代治療選擇且需要係統性治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌患者。
2019年，FDA授予塞爾帕替尼治療以下疾病的孤兒藥資格：RET融合陽性非小細胞肺癌、RET融合陽性和RET突變型甲狀腺癌（包括低分化甲狀腺癌、未分化或間變性甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌以及局部晚期或轉移性濾泡狀或甲狀腺泡狀癌）。
