塞爾帕替尼 (Selpercatinib,Sepadx)

塞爾帕替尼的說明書

塞爾帕替尼(Selpercatinib)適用於已確認RET基因融合或RET突變的患者，包括年齡2歲及以上的成人和兒童患者，並顯示出良好的治療效果。

適應症

1.非小細胞肺癌：用於治療局部晚期或轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌成人患者。

2.甲狀腺髓樣癌和分化型甲狀腺癌：用於治療年齡12歲及以上、需要全身治療的晚期或轉移性RET突變型甲狀腺髓樣癌成人及兒童患者，以及需要全身治療且對放射性碘難治（若放射性碘適用）的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌患者。

這些適應症基於單臂RET基因融合研究的客觀緩解率和緩解持續時間獲得附條件批准。完全批准取決於正在進行的確證性試驗中證實的臨床獲益（參見臨床試驗）。

藥品概述

用法用量

一般注意事項

本品必須由具有抗腫瘤治療經驗的醫生開立處方。

患者選擇

治療前，必須使用經過驗證的檢測方法確認存在RET基因融合（對於非小細胞肺癌或甲狀腺癌）或RET突變（對於甲狀腺髓樣癌）。

推薦劑量

推薦劑量基於體重：

體重<50kg：120mg；

體重≥50kg：160mg。

口服每日兩次（約間隔12小時），直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

給藥說明

整粒吞服膠囊。請勿壓碎或咀嚼。

漏服：如果漏服一劑且距離下一劑預定時間超過6小時，應補服漏服的劑量。

服藥後嘔吐：請勿額外補服；按下一劑預定時間繼續服用。

重要給藥說明：可與食物同服或不同服，但與質子泵抑制劑（PPI）聯合使用時除外。

劑量調整

不良反應的劑量減少

初始劑量減少

對於體重<50kg的患者：

首次減量：80mg每日兩次

第二次減量：40mg每日兩次

第三次減量：40mg每日一次

對於體重≥50kg的患者：

首次減量：120mg每日兩次

第二次減量：80mg每日兩次

第三次減量：40mg每日兩次

對於無法耐受三次減量的患者，應永久停止治療。

針對特定不良反應的劑量調整

肝毒性（3級或4級）

暫停治療。每週監測AST和ALT，直至恢復至1級或基線水平。

以減量後的劑量水平恢復治療，並在恢復後繼續每週監測AST和ALT，持續4週。

如果AST/ALT水平至少2週未復發，則將劑量上調一個水平。如果至少4週未復發，則上調至3/4級升高之前的劑量。

高血壓

3級：對於接受降壓治療後仍存在持續性3級高血壓的患者，暫停治療。待血壓控制後，以減量後的劑量恢復治療。

4級：永久停止治療。

QT間期延長

3級：暫停治療，直至恢復至基線、0級或1級。以減量後的劑量恢復治療。

4級：永久停止治療。

出血事件（3級或4級）

暫停治療，直至恢復至基線、0級或1級。

對於嚴重或危及生命的出血事件，永久停止治療。

過敏反應（任何級別）

暫停治療直至緩解。啟動皮質類固醇治療。

以降低3個水平的劑量恢復治療，同時繼續皮質類固醇治療。

每週上調一個水平的劑量，直至達到反應前的劑量，然後逐漸減停皮質類固醇。

其他不良反應（3級或4級）

暫停治療，直至恢復至基線、0級或1級。

以減量後的劑量恢復治療。

與聯合用藥的劑量調整

制酸劑

避免與PPI、H2受體拮抗劑或局部制酸劑聯合使用。如果無法避免：

與PPI聯用：與食物同服。

與H2受體拮抗劑聯用：在H2受體拮抗劑服藥前2小時或服藥後10小時服用。

與局部制酸劑聯用：在制酸劑服藥前2小時或服藥後2小時服用。

強效CYP3A抑制劑

避免聯合使用。如果無法避免：

當前劑量120mg每日兩次：減量至40mg每日兩次。

當前劑量160mg每日兩次：減量至80mg每日兩次。

停用強效CYP3A抑制劑後，經過該抑制劑3-5個排除半衰期，恢復至原劑量。

特殊人群用藥

妊娠

根據動物研究及其作用機制，孕婦使用本品可能對胎兒造成傷害。尚無孕婦使用本品的相關數據。

在器官形成期給孕鼠用藥，母體暴露量相當於臨床劑量160mg每日兩次下的人體暴露量時，觀察到胚胎-胎兒死亡和畸形。應告知孕婦對胎兒的潛在風險。

哺乳

尚不清楚本品或其代謝產物是否分泌至人乳中。尚無關於本品對母乳餵養嬰兒或乳汁分泌影響的數據。

由於母乳餵養嬰兒可能發生嚴重不良反應，建議哺乳期女性在本品治療期間和末次給藥後1週內停止哺乳。

兒童用藥

本品在12歲及以上兒童患者中的安全性和有效性已得到證實，適用於：

需要全身治療的甲狀腺髓樣癌，以及

需要全身治療且對放射性碘難治（若放射性碘適用）的晚期RET融合陽性甲狀腺癌。

這些結論得到了成人充分、對照良好的研究以及12歲及以上兒童患者的藥代動力學和安全性數據的支持。

本品在這些適應症以及其他適應症中用於12歲以下兒童患者的安全性和有效性尚未確定。

生長發育監測

監測骨骺未閉合青少年的生長發育。根據生長板異常的嚴重程度以及個體風險-獲益評估，考慮暫停或停止治療。

老年用藥

在接受本品治療的702例患者中，34%（239例）年齡≥65歲，10%（67例）年齡≥75歲。

在年齡≥65歲患者與年輕患者之間未觀察到安全性或有效性的總體差異。

肝功能損害

重度肝功能損害：

當前劑量120mg每日兩次：減量至80mg每日兩次。

當前劑量160mg每日兩次：減量至80mg每日兩次。

輕度或中度肝功能損害：不建議調整劑量。監測不良反應。

腎功能損害

輕度至中度腎功能損害（eGFR 15–89mL/min）：不建議調整劑量。

末期腎病：推薦劑量尚未確定。

副作用

嚴重不良反應

33%接受本品治療的患者發生了嚴重不良反應。最常見的嚴重不良反應（發生率≥2%）為感染性肺炎。

3%的患者發生了致命性不良反應。發生在多於1例患者中的致命性不良反應包括敗血症（3例）、心臟驟停（3例）和呼吸衰竭（3例）。

因不良反應停藥

5%的患者因不良反應永久停止治療。導致永久停藥的不良反應包括ALT升高（0.4%）、敗血症（0.4%）、AST升高（0.3%）、藥物過敏反應（0.3%）、疲勞（0.3%）和血小板減少症（0.3%）。

因不良反應中斷治療

42%的患者因不良反應暫時中斷治療。導致≥2%患者中斷治療的不良反應包括ALT升高、AST升高、高血壓、腹瀉、發熱和QT間期延長。

因不良反應減量

31%的患者因不良反應減少了劑量。導致≥2%患者減量的不良反應包括ALT升高、AST升高、QT間期延長和疲勞。

最常見的不良反應（≥25%）

最常見的不良反應（包括實驗室異常）為AST升高、ALT升高、血糖升高、白血球減少、白蛋白降低、低鈣血症、口乾、腹瀉、肌酐升高、鹼性磷酸酶升高、高血壓、疲勞、水腫、血小板減少症、總膽固醇升高、皮疹、低鈉血症和便秘。

禁忌症

已知對活性成分或任何輔料過敏者禁用本品。

警告和注意事項

肝毒性

2.6%接受本品治療的患者發生了嚴重肝臟不良反應。51%的患者出現AST升高，其中8%為3級或4級事件；45%出現ALT升高，其中9%為3級或4級事件。

AST首次升高的中位時間為4.1週（範圍：5天至2年），ALT首次升高的中位時間為4.1週（範圍：6天至1.5年）。

監測：開始治療前監測AST和ALT。治療前3個月內每2週監測一次，此後每月一次或根據臨床指徵監測。

處理：根據肝毒性嚴重程度暫停給藥、減量或永久停用本品。

高血壓

35%的患者出現高血壓，其中17%為3級高血壓，1例患者（0.1%）為4級高血壓。總體而言，4.6%的患者因高血壓暫時中斷治療，1.3%的患者減量。治療期間的高血壓通常可透過降壓藥物控制。

監測：血壓未控制者不得開始治療。開始治療前最佳化血壓。開始治療後1週監測血壓，此後每月一次或根據臨床指徵監測。根據需要啟動或調整降壓治療。

處理：根據高血壓嚴重程度暫停給藥、減量或永久停用本品。

QT間期延長

本品可引起濃度依賴性的QT間期延長。QT間期延長至>500ms的發生率為6%，較基線增加≥60ms的發生率為15%。尚未在有臨床意義的活動性心血管疾病或近期心肌梗塞患者中進行研究。

監測：對於有顯著QTc延長風險的患者，包括已知長QT症候群、有臨床意義的心搏過緩或嚴重或未控制的心臟衰竭患者，應進行監測。在基線時和治療期間定期評估QT間期、電解質和TSH，根據腹瀉等危險因素調整監測頻率。在治療前和治療期間糾正低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症。

處理：與強效CYP3A抑制劑或已知可延長QTc間期的藥物聯合使用時，更頻繁地監測QT間期。根據QT延長嚴重程度暫停給藥、減量或永久停用本品。

出血事件

治療期間可能發生嚴重（包括致命性）出血事件。2.3%接受本品治療的患者發生了≥3級出血事件，其中3例（0.4%）發生致命性事件（顱內出血、氣管造口部位出血和咳血，各1例）。

處理：對於發生嚴重或危及生命的出血事件的患者，永久停用本品。

過敏反應

4.3%接受本品治療的患者發生了過敏反應，其中1.6%為3級反應。中位起效時間為1.7週（範圍：6天至1.5年）。體徵和症狀包括發熱、皮疹和關節痛或肌痛，常伴有血小板減少或轉胺酶升高。

處理：如果發生過敏反應，暫停治療並以普賴鬆1mg/kg（或等效劑量）啟動皮質類固醇治療。反應緩解後，以減量後的劑量恢復治療，每週上調一個水平的劑量，直至達到反應前的劑量。繼續皮質類固醇治療直至達到目標劑量，然後逐漸減停。如果反應復發，永久停止治療。

以上資訊並非詳盡無遺。更多詳情請參閱藥品的完整處方資訊。

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