除了預期的治療效果外，司美替尼還可能引起一些不良反應。雖然並非所有副作用都會發生，但如果發生，可能需要醫療幹預。
1. 總體不良事件
發生率≥40%的最常見不良反應包括：嘔吐、各種皮疹、腹痛、腹瀉、噁心、皮膚乾燥、疲勞、肌肉骨骼疼痛、發熱、痤瘡樣皮疹、口腔炎、頭痛、甲溝炎和瘙癢。
2. 心血管系統
非常常見（≥10%）：射血分數降低（高達23%）、竇性心搏過速（20%）、血壓升高和高血壓（低於20%）。
3.皮膚科
（1）非常常見（≥10%）：各種皮疹（高達91%）、皮膚乾燥（60%）、痤瘡樣皮疹（50%）、甲溝炎包括指甲感染（48%）、搔癢（46%）、皮膚炎（36%）、毛髮皮膚（32%）。
（2）研究中報告的其他事件（頻率未列出）：掌蹠紅斑感覺異常症候群。
最常見的皮疹類型包括痤瘡樣皮膚炎（54%）、斑丘疹（39%）和濕疹（28%）。所有類型的皮疹包括：痤瘡樣皮膚炎、斑丘疹、紅斑、膿皰疹、蕁麻疹、脫屑性皮疹、搔癢性皮疹和紅斑性皮疹。痤瘡樣皮疹特指痤瘡樣皮膚炎。皮膚炎包括：異位性皮膚炎、尿布皮膚炎、濕疹、脂漏性皮膚炎和皮膚刺激。毛髮改變包括：掉髮、毛髮顏色改變。皮膚感染包括：膿瘍、蜂窩性組織炎、膿皰瘡和葡萄球菌皮膚感染。
4.消化系統
（1）非常常見（≥10%）：嘔吐（82%）、腹痛（76%）、腹瀉（高達77%）、噁心（高達73%）、口腔炎包括口腔潰瘍（50%）、便秘（34%）、噁心（高達73%）、口腔炎包括口腔潰瘍（50%）、便秘（34%）、脂肪酶升高（32%）。
（2）其他研究中報告的事件（頻率未列出）：穿孔、結腸炎、腸阻塞、腸栓塞。
5. 血液系統
非常常見（≥10%）：白蛋白降低（51%）、血紅素降低（41%）、嗜中性白血球減少症（33%）、淋巴球減少症（20%）。
6. 肝臟系統
非常常見（≥10%）：天門冬胺酸氨基轉移酶（AST）升高（41%）、丙胺酸轉氨酶（ALT）升高（35%）。
7. 代謝系統
非常常見（≥10%）：血清鉀升高（27%）、食慾下降（22%）、體重增加（低於20%）、血清鉀降低（18%）、鹼性下降（22%）、體重增加（低於20%）、血清鉀降低（18%）、鹼性升高（18%）。
8. 肌肉骨骼系統
（1）非常常見（≥10%）：肌酸磷酸激酶升高（高達79%）、肌肉骨骼疼痛包括四肢、背部和頸部疼痛（58%）。
（2）其他研究中報告的事件（頻率未列出）：橫紋肌溶解症。
9. 神經系統
非常常見（≥10%）：頭痛（48%）。
10. 眼部系統
（1）非常常見（≥10%）：視覺障礙包括視力模糊、畏光、白內障和眼壓升高（低於20%）。
（2）研究中其他較不常見的事件（0.1%至1%）：視網膜靜脈阻塞（RVO）、視網膜色素上皮脫離（RPED）、中心性漿液性視網膜病變（CSR）。
11. 其他
非常常見（≥10%）：疲勞和虛弱（56%）、發熱（56%）、全身性和局部性水腫包括外周腫脹（20%）、面部和眼周水腫（低於20%）。
12. 呼吸系統
非常常見（≥10%）：鼻出血（28%）、呼吸困難包括活動時和靜止時（低於20%）。
13. 腎臟系統
非常常見（≥10%）：血尿（22%）、蛋白尿（22%）、急性腎損傷（低於20%）。
