2021年，美國食品藥物管理局（FDA）加速核准索托拉西布用於治療某些成年非小細胞肺癌（NSCLC）患者。 2025年1月，索托拉西布合併帕尼單抗核准用於治療某些轉移性大腸直腸癌（mCRC）。
索托拉西布的適應症
(I) 非小細胞肺癌
作為單藥治療：用於治療經批准的檢測方法確認為FDAKRAS G12C突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者，這些患者曾經接受過至少一次全身性治療（FDA為此用途指定為孤兒藥）。
(II) 大腸直腸癌
合併帕尼單抗：用於治療經FDA批准的檢測方法確認為KRAS G12C突變陽性的轉移性結直腸癌患者，這些患者既往接受過基於氟尿嘧啶、奧沙替化療）為此孤藥為治療的其用途。圖片來源於公共來源（例如FDA網站、原廠藥廠網站），僅供參考。
索托拉西布的標準劑量與劑量調整
(I) 治療前篩檢
1.非小細胞篩檢
Klt;TKgt;Tgt; G12C突變（透過FDA批准的檢測確定）；如果在血漿樣本中未檢測到KRAS G12C突變，則使用腫瘤組織重新檢測。2. 大腸直腸癌篩檢
確認腫瘤樣本中存在KRAS G12C突變（透過FDA批准的檢測確定）。
3. 肝功能檢查
取得基線肝功能檢查結果（即丙胺酸轉氨酶、天門冬胺酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶、總膽紅素）。
(II) 標準劑量
由於藥物有多種適應症，不同適應症的標準劑量有所不同，以下分別描述。
非小細胞肺癌
口服：每次960 mg，每日一次（3片320 mg片劑、4片240 mg片劑或8片120 mg片）。持續治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
大腸直腸癌
口服：每次960 mg，每日一次（3片320 mg片劑、4片240 mg片劑或8片120 mg片），搭配帕尼單抗使用。在首次輸注帕尼單抗之前服用首劑索托拉西布。持續治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。關於帕尼單抗的建議給藥方案，請參閱帕尼單抗處方資訊。
(III) 劑量調整
1. 肝毒性
(1)若血清天門冬胺酸氨基轉移酶（AST）或丙胺酸轉氨酶（ALT）濃度>3倍且≤5倍正常值上限（ULN）（如果基線異常，則>3倍且≤5倍基線值）並伴隨症狀，或血清AST或ALT濃度>5倍ULN（如果基線異常，則>5倍基線值），應暫停索托拉西布治療，直至濃度恢復至≤3倍ULN或如果基線異常則恢復至≤3倍基線值。恢復後，應以較低劑量重新開始索托拉西布治療。
(2) 若在沒有其他病因的情況下，血清AST或ALT濃度>3倍ULN且血清總膽紅素濃度>2倍ULN，應永久停用索托拉西布。 1. 索托拉西布治療：如果確定有其他病因，在天冬氨酸氨基轉移酶/丙氨酸氨基轉移酶（AST）和膽紅素水平恢復至基線之前不要重新開始索托拉西布治療。
2. 間質性肺病/肺炎：如果懷疑任何程度的間質性肺病/肺炎，應停用索托拉西布治療。若確診為間質性肺病/肺炎，應永久停用索托拉西布治療。
3. 胃腸道反應：如果發生3級或4級噁心、嘔吐或腹瀉，且在適當的支持性治療後仍未改善，應停用索托拉西布治療。當毒性改善至1級或以下或基線水平時，應以較低劑量重新開始治療。
4. 其他毒性：如果發生其他3級或4級毒性，應停用索托拉西布治療。當毒性改善至1級或以下或基線水平時，應以較低劑量重新開始治療。
索托拉西布的服用方法
(I) 服用方法
1.口服給藥
1.口服給藥
1. 口服給藥
每日固定時間口服，可與食物同服或不同或不同。整片吞服；不要壓碎、咀嚼或掰開。
2. 無法吞嚥時的處理
對於無法整片吞嚥的患者，將藥片分散在120毫升（4盎司）常溫非碳酸水中。將一次劑量所需的所有藥片放入水中，不要壓碎，攪拌或搖晃約3分鐘使藥片分散成小塊（不會完全溶解）。所得混合物顏色可能從淡黃色到亮黃色不等。立即或在混合後2小時內服用整個混合物，不要咀嚼任何殘留的藥片碎片。再用120毫升水沖洗容器，攪拌或搖晃後立即飲下。
3. 漏服處理
如果漏服索托拉西布≤6小時，請在想起時盡快服用規定劑量。若漏服超過6小時，請在下一個預定時間服用規定劑量；不要額外服用一劑來彌補漏服的劑量。
4. 嘔吐處理
如果服藥後發生嘔吐，無需額外補服；下一個預定時間服用下一劑。
索托拉西布的常見不良反應
1. 索托拉西佈單藥治療非小細胞肺癌
≥20%的不良反應
/p>≥20%的不良反應
>/p>≥25%的實驗室檢查異常
包括淋巴細胞減少、血紅蛋白降低、丙氨酸氨基轉移酶和/或天冬氨酸氨基轉移酶水平升高、鈣降低、鹼性磷酸酶升高、蛋白尿和鈉降低。
2. 索托拉西布合併帕尼單抗治療大腸直腸癌
≥20%的不良反應
包括皮疹、皮膚疲勞、腹瀉、口腔炎、和肌肉骨骼疼痛。
常見的3級或4級實驗室檢查異常
包括鎂、鉀和校正鈣降低，以及鉀升高。推薦文章：索托拉西布的常見不良反應
索托拉西布的注意事項
肝毒性
< p>在開始索托拉西布治療前、治療前3個月內每3週一次、此後每月一次或根據臨床需要監測肝功能檢查（即血清丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和總膽紅素濃度）。對於轉氨酶和/或總膽紅素升高的患者，可能需要更頻繁的監測。如果發生肝毒性，可能需要暫時中斷索托拉西布治療、減少劑量或停藥。考慮使用皮質類固醇治療肝毒性。間質性肺病/肺炎
監測患者是否出現提示間質性肺病/肺炎的新的或加重的肺部症狀（例如呼吸困難、咳嗽、發燒）。若懷疑間質性肺病/肺炎，應立即停用索托拉西布。若未找到其他病因，應永久停藥。
索托拉西布的藥物交互作用
1. 受肝微粒體酶影響或影響的藥物
(1) 強效法拉托避免聯合使用。
(2) CYP3A4受質
可能降低CYP3A4底物藥物的血漿濃度並降低其療效。避免與治療指數狹窄的敏感CYP3A4底物合併使用。如果無法避免合併給藥，請參閱敏感CYP3A4底物藥品的製造商標籤以調整劑量。
2. 受轉運系統影響或影響的藥物
(1) P-糖蛋白底物
可能增加P-糖蛋白底物藥物的血漿濃度並增加其毒性。避免與濃度微小變化即可導致嚴重毒性的P-糖蛋白底物合併使用。如果無法避免合併給藥，請參閱P-糖蛋白底物藥品的製造商標籤以調整劑量。
(2) 乳癌抗藥性蛋白底物
可能增加乳癌抗藥性蛋白底物藥物的血漿濃度並增加其毒性。監測乳癌抗藥性蛋白底物的不良反應；與索托拉西布合併使用時可能需要減少劑量。
3. 影響胃酸的藥物
(1) 可能降低索托拉西布的全身暴露量。
(2) 避免與質子幫浦抑制劑、H2受體拮抗劑和局部作用的抗酸劑合併使用。若無法避免與局部作用的抗酸劑合併使用，索托拉西布應在服用局部作用抗酸劑前4小時或後10小時服用。
註：因篇幅限制，詳情請參閱原藥品說明書。具體用藥請遵照醫師處方。
索托拉西布的儲存
儲存於20-25℃（允許波動15-30℃）。當藥片分散在常溫非碳酸水中時，整個混合物必須在混合後立即或2小時內服用。
