阿達格拉西布靶向KRAS G12C突變，透過鎖定非活性構象抑制MAPK通路，用於治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）及合併西妥昔單抗治療大腸直腸癌（CRC）。
作用機制與標靶
標靶：KRAS G12C突變
KRAS突變是癌症最常見的驅動突變之一。 KRAS G12C是非小細胞肺癌（NSCLC）和大腸直腸癌（CRC）等腫瘤中常見的亞型。此突變導致KRAS蛋白持續激活，促進癌細胞增殖和存活。
作用機制
阿達格拉西布選擇性結合KRAS G12C蛋白的開關-II口袋，鎖定在非活性構形上。這阻斷了MAPK通路等下游訊號通路，並抑制腫瘤生長。
適應症與臨床療效
非小細胞肺癌（NSCLC）
對於晚期或轉移性KRAS G12C突變NSCLC患者：
阿達格拉西布單藥的客觀緩解率（ORR）：約40%–50%
大腸直腸癌（CRC）
在KRAS G12C突變結直腸癌患者：
阿達格拉西布合併西妥昔單抗（抗EGFR藥物）的ORR高達46%，顯著高於單藥治療。
其他實體瘤
探索性研究顯示，在其他KRAS G12C突變腫瘤（包括胰臟癌和膽管癌）中也具有令人期待的活性。
特殊人群用藥
妊娠
尚無關於孕婦使用阿達格拉西布的人類數據。在動物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子在器官形成期口服給藥，暴露量低於人類臨床暴露量（600 mg每日兩次）時，未引起不良發育影響或胚胎-胎兒死亡。
哺乳
尚無關於阿達格拉西布或其代謝物是否存在於人類乳中、對母乳哺育嬰兒的影響或對乳汁分泌影響的數據。由於可能對母乳哺育嬰兒產生嚴重不良反應，建議女性在治療期間和末次給藥後1週內不要哺乳。
有生育能力的女性和男性
基於動物研究，阿達格拉西布可能損害有生育能力的女性和男性的生育能力。
兒科使用
在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。
老年使用
在KRYSTAL-1試驗中，接受阿達格拉西布600 mg每日兩次口服的116例患者中，49%（57例）年齡≥65歲。老年患者與年輕患者之間未觀察到安全性或有效性的整體差異。
