阿達格拉西布是一種針對KRAS G12C突變的標靶藥物，主要用於治療攜帶該突變的非小細胞肺癌（NSCLC）及其他實體瘤。
它能夠不可逆地結合併抑制突變KRAS蛋白的活性，阻斷下游致癌信號通路，從而抑制腫瘤生長。該藥在臨床試驗中顯示出顯著療效，並已在多個國家獲準用於特定適應症。
副作用與安全
常見副作用
阿達格拉西布的常見不良反應包括胃腸道症狀（噁心、腹瀉）、疲勞和肝臟酵素升高。
嚴重副作用
嚴重不良反應可能涉及心臟毒性（如QT間期延長）和間質性肺病。需要定期監測心電圖和肝功能。大多數不良反應為輕至中度，可透過劑量調整或對症治療進行管理。
抗藥性與合併治療
儘管阿達格拉西布顯示出顯著療效，但部分患者可能出現抗藥性。抗藥性機制可能涉及KRAS訊號通路的反饋活化或繼發性基因突變。目前的研究支持聯合治療策略，包括：
與EGFR抑制劑合併
阻斷EGFR訊號可減少KRAS依賴的旁路路徑活化。
與SHP2抑制劑合併
抑制SHP2蛋白可增強對KRAS路徑的阻斷作用。
與免疫療法聯合
透過增強免疫微環境的反應來提高抗腫瘤療效。
研究進展與未來方向
阿達格拉西佈於2022年獲美國FDA加速核准，用於KRAS G12C突變NSCLC的二線治療。多項III期臨床試驗（如KRYSTAL-12研究）正在進行中，以評估其作為肺癌和大腸直腸癌一線治療的潛力。未來的研究將著重於優化給藥策略、擴大適應症和克服抗藥性。
適用病患與給藥建議
阿達格拉西布僅適用於經基因檢測確認為KRAS G12C突變晚期實體腫瘤的患者。治療前需對患者的體能狀態、合併症及藥物交互作用進行全面評估。治療期間需密切隨訪，透過影像學檢查和液體活檢動態評估療效和抗藥性。
