卡博替尼(Cabozantinib)常見不良反應
1、卡博替尼膠囊(Cometriq)（發生率≥25%）：腹瀉、口腔炎、掌蹠紅腫疼痛綜合徵（手足綜合徵）、體重減輕、食慾下降、噁心、疲勞、口腔疼痛、毛髮顏色改變、味覺障礙、高血壓、腹痛、便秘、AST升高、ALT升高、淋巴細胞減少、鹼性磷酸酶升高、低鈣血症、中性粒細胞減少、血小板減少、低磷血症、高膽紅素血症。
2、卡博替尼片劑(Cabometyx)（發生率≥20%）：腹瀉、疲勞、掌蹠紅腫疼痛綜合徵（手足綜合徵）、食慾下降、高血壓、噁心、嘔吐、體重減輕、便秘。
3、卡博替尼片劑(Cabometyx)與納武利尤單抗聯合（發生率≥20%）：腹瀉、疲勞、肝毒性、掌蹠紅腫疼痛綜合徵（手足綜合徵）、口腔炎、皮疹、高血壓、甲狀腺功能減退、肌肉骨骼疼痛、食慾下降、噁心、味覺障礙、腹痛、咳嗽、上呼吸道感染。
卡博替尼(Cabozantinib)藥物相互作用
1、卡博替尼在肝臟中由CYP3A4代謝；在體外是CYP3A4的受質。抑制CYP3A4可使N-氧化物代謝物的形成減少>80%；抑制CYP2C9對代謝物形成影響最小（即減少<20%）。抑制CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C19、2D6和2E1對代謝物形成無影響。
2、在體外，是CYP2C8的抑制劑，但不是CYP同工酶1A2或2D6的抑制劑。
3、在人肝細胞培養物中誘導CYP1A1信使RNA(mRNA)，但不誘導CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4mRNA或同工酶相關酶活性。
4、在雙向測定系統中，是P-糖蛋白(P-gp)轉運活性的抑制劑，但不是其受質。在體外，是MRP2的受質。
5、影響肝微粒體酶的藥物和食物：
（1）、CYP3A4強效抑制劑：可能存在藥代動力學相互作用（增加卡博替尼的全身暴露）。如果有替代療法，避免合用。如果無法避免合用治療，將卡博替尼膠囊(Cometriq)的每日劑量減少40mg（例如，從每日140mg減至100mg或從每日100mg減至60mg），並將卡博替尼片劑(Cabometyx)的每日劑量減少20mg（例如，從每日60mg減至40mg，或從每日40mg減至20mg，或在BSA<1.2m²的兒科患者中，從每日20mg減至隔日20mg）。如果停用CYP3A4強效抑制劑，在停用該抑制劑2-3天後，恢復使用開始該抑制劑之前的卡博替尼劑量。
（2）、CYP3A4強效誘導劑：長期合用可能存在藥代動力學相互作用（降低卡博替尼的全身暴露）。如果有替代療法，避免長期合用。如果無法避免合用治療，根據耐受情況，將卡博替尼膠囊(Cometriq)的每日劑量增加40mg（例如，從每日140mg增至180mg或從每日100mg增至140mg），並將卡博替尼片劑(Cabometyx)的每日劑量增加20mg（例如，從每日60mg增至80mg或從每日40mg增至60mg）。如果停用CYP3A4強效誘導劑，在停用該誘導劑2-3天後，恢復使用開始該誘導劑之前的卡博替尼劑量。卡博替尼膠囊(Cometriq)的每日劑量不應超過180mg。卡博替尼片劑(Cabometyx)的每日劑量不應超過80mg。
（3）、治療期間不要攝入已知會抑制或誘導CYP同工酶（包括CYP3A4）的食物或膳食補充劑。
6、受肝微粒體酶影響的藥物：對CYP2C8受質藥物暴露量的臨床相關影響不大可能。
7、影響多藥耐藥蛋白的藥物：MRP2抑制劑可能增加卡博替尼的血漿濃度。監測卡博替尼毒性是否增加。
8、受P-糖蛋白轉運系統影響的藥物：P-gp受質：可能存在藥代動力學相互作用（增加P-gp受質的血漿濃度）。
