美國FDA已批准靶向抗癌藥Tabrecta（卡馬替尼，曾用名INC280、carmatinib）用於治療攜帶MET外顯子14跳躍（METex14）突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括一線（初治）和經治患者。
基於2期GEOMETRY mono-1試驗（NCT02414139）的結果，在接受卡馬替尼二線治療的患者組（n=31）中，總緩解率（ORR）為51.6%（95% CI, 33.1%–69.8%）；其中部分緩解率（PR）為51.6%，疾病穩定率為35.5%。中位緩解持續時間（DOR）為8.4個月（95% CI, 4.2–無法評估），此亞組的疾病控制率（DCR）為90.3%（95% CI, 74.2%–98.0%）。中位無惡化存活期（PFS）為6.9個月（95% CI, 4.2–13.3）。
在所有經治患者（n=100）中，卡馬替尼的ORR為44.0%（95% CI, 34.1%–54.3%），PR率為44.0%，疾病穩定率為36.0%。在該族群中，卡馬替尼的中位DOR為9.7個月（95% CI, 5.6–13.0），DCR為82.0%（95% CI, 73.1%–89.0%）。這些患者的中位PFS為5.5個月（95% CI, 4.2–8.1）。
科隆大學醫院綜合腫瘤中心GEOMETRY mono-1試驗的主要研究者Juergen Wolf博士在新聞稿中表示：「卡馬替尼獲得CHMP的積極意見，為患者提供了一種針對其腫瘤的治療選擇。如果獲得歐盟委員會批准，新的標靶療法（如卡馬替尼）——在早期和廣泛的患者腫瘤分子檢測支持下－可以更好地指導治療決策，確保患者得到適當的癌症治療。患者的ECOG體能狀態評分必須為0或1，且依據RECIST V1.1標準至少有一個可測量病灶。要求EGFR野生型和ALK重排陰性。值得注意的是，神經系統穩定或無症狀的腦轉移患者允許入組。
研究參與者接受卡馬替尼400mg每日兩次的劑量。試驗根據患者既往治療方案和MET狀態將患者分為幾個隊列。隊列4包括接受過預處理和二三線治療的患者（n=69）；隊列5b包括接受卡馬替尼作為一線治療的初治患者（n=28）；隊列6包括接受過藥物預處理並接受二線治療的患者（n=31）；隊列7包括未接受一線治療的患者（n=32）。
試驗的主要終點是由各盲態獨立審查委員會（BIRC）評估的ORR，次要終點是由各BIRC評估的DOR。其他次要終點包括BIRC和研究者評估的DCR、研究者評估的DOR和ORR、BIRC和研究者評估的緩解時間和PFS、總存活期、安全性和藥物動力學。
截至2020年9月1日資料截止日期，四個隊列共納入160位患者；其中60位為初治患者，100位為經治患者。此外，31.7%的初治患者和14.0%的經治患者仍在接受卡馬替尼治療。停藥最常見的原因是疾病惡化。 160例患者的中位年齡為71歲（範圍48-90歲）。大多數患者為女性（60.6%）、白種人（76.9%）、ECOG評分≥1（75.0%）、非吸菸者（60.6%）和腺癌（82.5%）。
此外，16.3%的患者有腦轉移。在安全性方面，卡馬替尼被發現具有可接受的毒性特徵，未報告新的安全性訊號。在所有隊列納入的373例患者中，98.4%出現了任何程度的毒性。
最常見的不良事件（AE）包括週邊水腫（54.2%）、噁心（45.0%）、嘔吐（28.2%）、血清肌酸酐升高（26.5%）、呼吸困難（23.3%）、疲勞（22.3%）和食慾減退（21.2%）。此外，86.9%的患者出現了治療相關不良事件，最常見的是周邊水腫（46.1%）和噁心（34.3%）。
50.9%的患者出現了任何程度的嚴重不良事件（SAE），其中13.1%預計與卡馬替尼相關。約16%（16.1%）的患者出現了導致治療中止的不良事件。 4例患者發生了致死性嚴重不良事件，包括心搏驟停（0.3%）、肝炎（0.3%）、機化性肺炎（0.3%）和肺炎（0.3%）。
