卡馬替尼 (Capmatinib,Campmadx)

卡馬替尼的說明書

卡馬替尼(Capmatinib)是一種小分子、腺苷三磷酸（ATP）競爭性、可逆的MET受體酪胺酸激酶抑制劑。

適應症

卡馬替尼於2020年首次獲得美國FDA加速核准，此後陸續在美國（對於治療初治和既往治療的患者）、歐盟（對於既往治療的患者）及日本（對於治療初治和既往治療的患者）獲得完全核准。目前已在全球超過50個國家上市，用於治療帶有MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。

藥品概述

用法用量

患者選擇

在開始使用本品治療前，必須採用已驗證的、充分有效的檢測方法確認存在MET外顯子14跳躍突變。

推薦劑量

本品的推薦劑量為400mg，每日兩次口服，餐前或餐後服用均可。

特殊人群

老年患者：

在全球研究A2201（GEOMETRY mono-1）中，納入的373例患者中，61%年齡≥65歲，18%年齡≥75歲。在這些患者與較年輕患者之間未觀察到安全性或有效性的總體差異。

年齡/性別/種族/體重：

群體藥代動力學分析顯示，年齡、性別、種族或體重對卡馬替尼的系統暴露量無臨床意義的影響。

腎功能損害：

基於一項包含207例腎功能正常（肌酐清除率[CLcr] ≥90mL/min）患者、200例輕度腎功能損害（CLcr 60–89mL/min）患者和94例中度腎功能損害（CLcr 30–59mL/min）患者的群體藥代動力學分析，輕度或中度腎功能損害對卡馬替尼的暴露量無臨床意義的影響。本品尚未在重度腎功能損害（CLcr 15–29mL/min）患者中進行研究。

肝功能損害：

進行了一項研究，以評估單次200mg卡馬替尼在按Child-Pugh分級劃分為不同程度肝功能損害的非癌症受試者中的藥代動力學。與肝功能正常的受試者（N=9）相比，輕度肝功能損害受試者（N=6）中卡馬替尼的幾何平均系統暴露量（AUCinf）降低約23%，中度肝功能損害受試者（N=8）降低約9%，而重度肝功能損害受試者（N=6）則升高約24%。輕度肝功能損害受試者的Cmax降低約28%，中度肝功能損害受試者降低約17%，而重度肝功能損害受試者的Cmax（升高2%）與肝功能正常受試者相似。輕度、中度或重度肝功能損害對卡馬替尼的暴露量無臨床意義的影響。

不良反應

卡馬替尼的安全性特徵總結自全球關鍵性II期試驗A2201（GEOMETRY mono-1）。在所有佇列（N=373）的局部晚期或轉移性NSCLC患者中進行了安全性評估，無論其既往治療情況或MET失調狀態（突變和/或擴增）如何。所有佇列中卡馬替尼的中位暴露持續時間為17.9週（範圍：0.4–281.0週）。在接受卡馬替尼治療的患者中，36.7%的患者暴露時間至少為6個月，21.7%的患者暴露時間至少為1年。

在接受卡馬替尼治療的198例患者（53.1%）中報告了嚴重不良事件（AE），無論因果關係如何。發生率>2%的嚴重AE（無論因果關係如何）包括呼吸困難、感染性肺炎、胸腔積液、全身狀況惡化和嘔吐。

14例患者（3.8%）在接受卡馬替尼治療期間死於基礎惡性腫瘤以外的原因。已確認一例死亡與治療相關：肺部炎症。

因AE（無論因果關係如何）而永久停用卡馬替尼的患者共65例（17.4%）。導致永久停藥的最常見AE（≥0.5%）為外周水腫、肺部炎症、疲乏、ALT升高、AST升高、血肌酐升高、噁心、感染性肺炎、嘔吐、膽紅素升高、乳腺癌、心力衰竭、全身狀況惡化、間質性肺病、脂肪酶升高、機化性肺炎和胸腔積液。

在接受卡馬替尼治療的211例患者（56.6%）中報告了因AE（無論因果關係如何）導致的中斷給藥。需要中斷給藥的、發生率>2%的AE（無論因果關係如何）包括外周水腫、血肌酐升高、噁心、脂肪酶升高、嘔吐、ALT升高、呼吸困難、感染性肺炎、澱粉酶升高、AST升高、無力和膽紅素升高。

在接受卡馬替尼治療的98例患者（26.3%）中報告了因AE（無論因果關係如何）導致的劑量降低。需要降低劑量的、發生率>2%的AE（無論因果關係如何）包括外周水腫、ALT升高和血肌酐升高。

在接受卡馬替尼治療的患者中，發生率≥20%的所有級別最常見藥物不良反應（ADR）為外周水腫、噁心、疲乏、嘔吐、血肌酐升高、呼吸困難和食慾下降。在接受卡馬替尼治療的患者中，發生率≥5%的最常見3級或4級ADR為外周水腫、疲乏、呼吸困難、ALT升高和脂肪酶升高。

禁忌症

對本品的任何成分過敏的患者、患有重度肝功能損害或重度腎功能損害的患者、以及懷孕或哺乳期女性（必須採取避孕措施）。

注意事項

間質性肺病（ILD）/肺炎：

接受本品治療的患者曾發生過ILD/肺炎的致死病例。監測提示ILD/肺炎的新發或加重的肺部症狀（如呼吸困難、咳嗽、發熱）。如果排除了ILD/肺炎的其他潛在病因，應立即對疑似ILD/肺炎的患者永久停用本品。

肝毒性：

在開始使用本品治療前，應在治療的前3個月內每2週監測一次肝功能檢查（包括ALT、AST和總膽紅素），此後每月監測一次或根據臨床指徵進行監測。對於出現異常的患者，應更頻繁地檢測轉氨酶或膽紅素。根據不良反應的嚴重程度，永久停藥、降低劑量或中斷本品治療。

光毒性風險：

基於動物研究的結果，本品具有發生光毒性反應的潛在風險。在GEOMETRY mono-1研究中，建議患者在使用本品治療期間採取針對紫外線（UV）輻射的防護措施，例如使用防曬霜或穿戴防護服。還建議患者服用本品期間限制直接暴露於紫外線輻射。

胚胎-胎兒毒性：

基於動物研究的結果和藥物的作用機制，孕婦使用本品可對胎兒造成傷害。告知孕婦對胎兒的潛在風險。告知有生育能力的女性患者及其伴侶，在使用本品治療期間以及末次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

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