恩考芬尼（encorafenib）是一種口服BRAF抑制劑，通過抑制BRAF V600E等異常激活的激酶、阻斷RAS/RAF/MEK/ERK這條增殖信號通路來抑制腫瘤生長。
恩考芬尼作用機制
BRAF是MAPK信號通路（RAS→RAF→MEK→ERK）上的一個關鍵節點。BRAF V600E這類突變會讓這個節點持續處於激活狀態，不需要上游信號也能不斷下達「增殖」指令。
恩考芬尼抑制BRAF V600E、野生型BRAF與CRAF的激酶活性，體外IC50分別為0.35nM、0.47nM、0.3nM。
在體外，它能抑制攜帶BRAF V600E、V600D、V600K突變的腫瘤細胞系生長；在小鼠移植BRAF V600E腫瘤細胞的模型中，恩考芬尼能誘導腫瘤消退，並伴隨RAF/MEK/ERK通路的抑制。
恩考芬尼聯合用藥方案
1、配貝美替尼的邏輯
BRAF抑制劑單獨使用時，可能通過ERK通路的反饋使MAPK通路被從另一條路重新激活。貝美替尼是MEK抑制劑，抑制的是BRAF的下游，兩者一起堵住通路的兩端。
2、配西妥昔單抗的邏輯
在BRAF突變的結直腸癌中，EGFR介導的MAPK通路激活被認為是BRAF抑制劑耐藥的一種機制。BRAF抑制劑與靶向EGFR的藥物聯用，在非臨床模型中克服了這一耐藥機制。西妥昔單抗正是抗EGFR的單抗。
FDA批准適應症
1、轉移性非小細胞肺癌
恩考芬尼聯合貝美替尼，用於治療BRAF V600E突變型轉移性非小細胞肺癌成人患者
2、黑色素瘤
恩考芬尼聯合貝美替尼，用於BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤。
3、轉移性結直腸癌
恩考芬尼聯合西妥昔單抗，用於治療既往接受過全身治療的BRAF V600E突變型轉移性結直腸癌成人患者。
4、轉移性結直腸癌一線聯合化療
聯合西妥昔單抗與氟尿嘧啶類化療（mFOLFOX6或FOLFIRI），用於BRAF V600E突變的成人轉移性結直腸癌。
恩考芬尼起效和用藥時間
1、恩考芬尼起效時間
多數人需要一兩個月才能在影像上看到變化，個別可能更久。常規的療效評估節律是以2至3個月為一個影像複查窗口。
2、恩考芬尼需要用多久
直至疾病進展或出現不可耐受毒性。
溫馨提示：恩考芬尼為處方藥，劑量與療程必須由腫瘤內科醫生制定，不可自行調整劑量或停藥。
