2025年1月17日，安進公司宣佈，美國食品藥物管理局(FDA)已批准Lumakras(sotorasib)合併Vectibix(panitumumab)用於治療經FDA核准檢測檢出帶有KRAS G12C突變的轉移性大腸直腸癌(mCRC)成人患者，這些患者先前曾接受以氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療。此項核准是基於關鍵性第三期CodeBreaK 300研究的結果，該研究顯示，與研究者選擇的標準照護(SOC)化療方案相比，Lumakras與Vectibix的組合是第一個且唯一一個在化療難治性KRAS G12C突變轉移性大腸直腸癌中展現無惡化存活期(PFS)優越性的標靶治療組合。
「大腸直腸癌是美國癌症相關死亡的第三大原因，且被診斷為轉移性疾病的患者中，少於五分之一能在診斷後存活超過五年，」安進公司研發執行副總裁Jay Bradner醫學博士表示。「Lumakras合併Vectibix提供了一種標靶、生物標記驅動的組合療法，與研究者選擇的標準照變化療方案相比，更能有效延緩疾病進展。這個新選項驗證了我們的組合策略，旨在改善帶有KRAS G12C突變的晚期轉移性大腸直腸癌患者的治療結果。」
CodeBreaK 300臨床試驗比較了兩種不同劑量的Lumakras（每日960毫克或每日240毫克）合併Vectibix，對上研究者選擇的標準照變化療方案（trifluridine/tipiracil或regorafenib），用於帶有KRAS G12C突變的化療難治性轉移性大腸直腸癌患者。研究結果顯示，接受每日960毫克Lumakras合併Vectibix組別（n=53）的中位無惡化存活期(PFS)為5.6個月（4.2, 6.3），而接受研究者選擇療法組別（n=54）為2個月（1.9, 3.9），風險比(HR)為0.48（95%信賴區間[CI]：0.3, 0.78），p值為0.005。此外，組合療法組的整體反應率(ORR)為26%（95% CI：15, 40），而研究者選擇療法組則為0%（95% CI：0, 7）。該研究在整體存活期(OS)方面未達到統計顯著性。接受Lumakras合併Vectibix治療的患者中位整體存活期(mOS)尚未達到(NR)（8.6, NR），而研究者選擇療法組為10.3個月（7, NR），HR為0.7（95% CI：0.41, 1.18）；OS的最終分析未顯示統計顯著性。安全性概況與Lumakras和Vectibix過往的觀察結果一致。最常見的不良反應（≥20%）為皮疹(87%)、皮膚乾燥(28%)、腹瀉(28%)、口腔炎(26%)、疲勞(21%)和肌肉骨骼疼痛(21%)。在接受每日240毫克Lumakras合併Vectibix的組別中（n=53），與研究者選擇療法組相比，PFS未達到統計顯著性。
根據FDA核准的生物標記檢測方法，KRAS G12C突變存在於約3–5%的大腸直腸癌中。這強調了全面生物標記檢測在轉移性大腸直腸癌中的關鍵作用。透過檢測可採取行動的突變，符合條件的患者現在可以獲得適當的標靶治療，可能帶來更佳的臨床結果。「在轉移性大腸直腸癌中，與沒有突變的腫瘤相比，KRAS突變歷來與較高的死亡率和較差的預後相關，而標準治療方案僅顯示出邊際效益，」希望之城胃腸道癌症計畫聯合主任暨主要研究者Marwan G. Fakih醫學博士表示。「sotorasib和panitumumab的組合旨在雙重阻斷KRAS G12C和EGFR路徑，提供一種急需的新治療選擇，以更好地克服癌症的逃脫機制。CodeBreaK 300研究證明，與研究者選擇的標準化療方案相比，此組合方案可產生優越的無惡化存活期，為帶有KRAS G12C突變的轉移性大腸直腸癌患者帶來臨床上有意義的益處。」
「對於轉移性大腸直腸癌，迫切需要持續的創新和精準醫療來幫助對抗這種疾病，」大腸直腸癌聯盟執行長Michael Sapienza表示。「這種新的組合療法對於帶有KRAS G12C突變的轉移性大腸直腸癌患者來說是一項重大突破，為那些生活在這種破壞性且具挑戰性疾病中的患者提供了新的、有益的治療選擇。」
研究者選擇的標準化療方案包括trifluridine/tipiracil或regorafenib。
