索托拉西布(Sotorasib)的作用機制
不可逆且選擇性抑制KRASG12C突變，體外可選擇性抑制KRAS信號傳導和細胞生長，促進KRASG12C陽性細胞系凋亡；可快速不可逆結合KRASG12C，持續抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路。在KRASG12C小鼠腫瘤異種移植模型中，可誘導腫瘤消退、延長生存期並增強抗腫瘤免疫，體內外對KRASG12C的抑制具有極小的脫靶活性。
索托拉西布(Sotorasib)的藥代動力學
吸收
生物利用度：在180–960mg每日1次劑量範圍內，藥代動力學呈非線性和時間依賴性。
達峰時間：中位1小時，穩態血藥濃度在22天內達到。
劑型影響：空腹條件下，薄膜包衣片與分散於水中的薄膜包衣片的全身暴露量相當。
食物影響：高脂高熱量餐對索托拉西布藥代動力學無顯著影響。
索托拉西布(Sotorasib)的特殊人群用藥
肝功能損害：中度(Child-PughB級)患者單次960mg劑量的AUC較正常肝功能患者降低25%，重度(Child-PughC級)升高4%。
腎功能損害：輕至中度(估算GFR≥30mL/min/1.73m²)對藥代動力學無顯著影響，重度患者未研究。
年齡(26–86歲)、性別、種族/民族和體重(36.8–157.9kg)對藥代動力學無顯著影響。
分佈
血漿蛋白結合率：89%，是否進入人乳未知。
消除
代謝：主要通過非酶結合和CYP3A氧化代謝。
排泄：糞便排泄74%(53%為原形藥)，尿液排泄6%(1%為原形藥)，半衰期5小時。
