索托拉西布的藥物交互作用

索托拉西布是首個獲批的KRAS G12C標靶藥，用於治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌和結直腸癌。

索托拉西布的藥物交互作用

索托拉西布主要透過非酶結合和CYP3A氧化代謝，是CYP3A4的受質和誘導劑，也是P-醣蛋白抑制劑。體外研究顯示，其可誘導CYP2C8、CYP2C9和CYP2B6，抑制乳癌抗藥蛋白(BCRP)，但不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6。

影響肝微粒體酶的藥物

強效CYP3A4誘導劑：可能降低索托拉西布的全身暴露量，降低療效，避免併用。

CYP3A4受質：可能降低CYP3A4受質藥物的血中濃度，降低其療效，避免與治療窗狹窄的敏感CYP3A4受質併用；若無法避免，需參考受質藥物說明書調整劑量。

影響轉運系統的藥物

P-gp受質：可能升高P-gp受質藥物的血中濃度，增加毒性，避免與濃度輕微變化即可導致嚴重毒性的P-gp受質併用；若無法避免，需參考受質藥物說明書調整劑量。

BCRP受質：可能升高BCRP受質藥物的血中濃度，增加毒性，併用需監測不良反應並可能調整劑量。

影響胃內酸度的藥物

可能降低索托拉西布的全身暴露量，避免併用質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑和局部作用制酸劑；若無法避免併用局部制酸劑，需在索托拉西布給藥前4小時或後10小時服用。

與索托拉西布有交互作用的具體藥物

1、局部作用制酸劑：可能降低索托拉西布的全身暴露量，避免併用；若無法避免，索托拉西布需在制酸劑前4小時或後10小時服用。

2、地高辛：作為P-gp受質，與索托拉西布併用後，地高辛尖峰濃度和AUC分別升高91%和21%，避免併用；若無法避免，需調整地高辛劑量。

3、法莫替丁：在進食條件下，法莫替丁於索托拉西布單次給藥前10小時和後2小時服用，可使索托拉西布尖峰濃度和AUC分別降低35%和38%，避免併用。

4、二甲雙胍：作為MATE1和MATE2-K受質，與索托拉西布併用後，其暴露量無顯著變化。

5、咪達唑侖：作為敏感CYP3A4受質，與索托拉西布併用後，咪達唑侖尖峰濃度和AUC分別降低48%和53%，避免併用；若無法避免，需調整咪達唑侖劑量。

6、奧美拉唑：進食條件下，可使索托拉西布尖峰濃度和AUC分別降低65%和57%；空腹條件下降低57%和42%，避免併用。

7、利福平：作為強效CYP3A4誘導劑，可使索托拉西布尖峰濃度和AUC分別降低35%和51%，避免併用。

8、瑞舒伐他汀：作為BCRP受質，與索托拉西布併用後，其尖峰濃度和AUC分別升高70%和34%，需監測不良反應並調整瑞舒伐他汀劑量。