索托拉西布(Sotorasib)是一種KRASG12C特異性抑制劑,在治療非小細胞肺癌時可引起多種不良反應。
Sotorasib)的常見副作用及發生率
胃腸道反應
(1)腹瀉:發生率42%,其中5%為3-4級。
(2)噁心嘔吐:噁心26%(1%重度),嘔吐17%(1.5%重度)。
(3)其他:便秘(16%)、腹痛(15%)。
肝毒性
(1)25%的患者出現肝功能不全,其中12%達到3-4級。
(2)中位發病時間:9週(範圍0.3-42週)。
其他常見反應
(1)肌肉骨骼疼痛(35%,8%重度)。
(2)疲勞(26%,2%重度)。
(3)咳(20%),呼吸困難(16%)。
(4)實驗室指標異常。
(5)淋巴球減少(48%),血紅素降低(43%)。
(6)AST/ALT升高(39%/38%),低血鈣(35%)。
索托拉西布(Sotorasib)副作用緩解策略
肝毒性管理
(1)監測方案:治療前及治療初期每3週測量ALT/ASTgt;
(1)監測方案:治療前及治療初期每3週測量ALT/ASTgt;
(1)監測方案:治療前及治療初期每3週測量ALT/AST//膽紅素,3個月後每月一次。
(2)有症狀的2級或3-4級升高:停藥直至恢復至≤1級。
(3)恢復用藥時,降低劑量(初始降至480 mg/日)。
(4)AST/ALT > 3×ULN且膽紅素> 2×ULN:永久停藥。
間質性肺病(ILD)管理
(1)新發/加重的呼吸困難、咳嗽或發燒。
(2)立即停藥並調查原因。
(3)確診後永久停藥。
消化症狀控制
(1)腹瀉:止瀉藥如洛哌丁胺+補液;如為3-4級則停藥。
(2)噁心嘔吐:使用5-HT3受體拮抗劑預防;如為3-4級需調整劑量。
其他反應管理
(1)肌肉疼痛:非類固醇抗發炎藥(NSAIDs);如嚴重可考慮減量。
(2)疲勞:調整活動量,提供營養支持。
索托拉西布(Sotorasib)患者劑量用法注意事項
(1)每日960mg(8片)同時服用,整片吞服。
(2)吞嚥困難者,溶於120mL水中,2小時內飲完。
(3)如漏服且已超過6小時,則跳過漏服劑量;嘔吐後不要補服。
藥物交互作用
(1)絕對避免:質子幫浦抑制劑(如奧美拉唑)。
(2)強CYP3A4誘導劑(如利福平)。
(3)謹慎使用:CYP3A4底物(需調整劑量)。
(4)P-gp受質(如地高辛)。
特殊族群
(1)哺乳:治療期間及停藥後一週內禁止哺乳。
(2)肝功能損害患者:中度損害需密切監測,重度損害禁用。
(3)老年人:無調整起始劑量。
日常監測
(1)定期檢查肝功能和全血球計數。
(2)記錄新的呼吸道症狀、異常出血或持續嘔吐。









