2022年7月2日，Seagen公司公佈了關鍵性II期MOUNTAINEER試驗的全部結果，該結果顯示，圖卡替尼（商品名：Tukysa）聯合曲妥珠單抗在既往接受過治療的HER2陽性轉移性結直腸癌患者中耐受性良好，並實現了持久的緩解。這些最新數據於7月2日在西班牙巴塞隆納舉行的歐洲腫瘤內科學會世界胃腸道癌症大會的口頭報告環節中公佈。
圖卡替尼的作用機轉
圖卡替尼（Tukysa）是一種口服的HER2蛋白酪胺酸激酶抑制劑。在體外，此藥物已被證明能抑制HER2和HER3的磷酸化，進而抑制下游MAPK和AKT訊號傳導及細胞生長。該藥物在表達HER2的腫瘤細胞中也顯示出抗腫瘤活性。
高階主管引言
Seagen公司執行長兼首席醫學長Roger Dansey表示：「這項研究證明了圖卡替尼合併曲妥珠單抗對HER2陽性轉移性結直腸癌患者的雙重HER2抑制的獲益，其中包括許多在入組試驗前癌症已擴散至肝臟或肺部的患者。我們相信這種不含化療的聯合方案可能在解決此類疾病患者未滿足的需求方面發揮重要作用。 39.0），MOUNTAINEER試驗的結果顯示，在HER2陽性患者中（n=84，中位年齡55.0歲[範圍：24–77]），經盲態獨立中央審查確認的客觀緩解率為38.1%（95%置信區間[CI]：27.7, 49.3）。
次要療效結局
在這些患者中，經BICR評估的中位緩解持續時間為12.4個月（95% CI：8.5, 20.5）。經BICR評估的中位無惡化存活期為8.2個月（95% CI：4.2, 10.3），中位總存活期為24.1個月（95% CI：20.3, 36.7）。
患者基線特徵
在研究開始時，這些患者中分別有64.3%和70.2%存在肝轉移或肺轉移，既往接受過中位數3.0線（範圍：1, 6）的全身治療。
圖卡替尼單藥治療隊列結果
在接受圖卡替尼單藥治療的患者隊列中（n=30），第12週時經BICR評估的ORR為3.3%（95% CI：0.1, 17.20%），疾病控制。在第12週對圖卡替尼單藥治療無反應或任何時間出現進展的參與者有資格接受圖卡替尼聯合曲妥珠單抗的聯合治療。
安全特徵
在接受圖卡替尼和曲妥珠單抗治療的患者中（n=86），最常見的（≥20%）治療期間出現的不良事件為腹瀉（1級或2級：60.5%，3級：3.5%）、疲勞（1級或2級：41.9%，3級：2.3%）、噁心（1級或2級：34.9%）及輸液相關反應（1級或2級：20.9%）。最常見的≥3級不良事件為高血壓（3級：7.0%）。導致任何治療終止的不良事件發生在5.8%的患者身上。未報告因不良事件導致的死亡。
監管影響
該試驗的數據將構成計劃向美國食品藥品監督管理局根據加速批准程序提交補充新藥申請的基礎。
