2023年10月12日，輝瑞公司宣布，美國食品藥物管理局（FDA）已批准Braftovi®（恩考芬尼）+ Mektovi®（比美替尼）用於治療經FDA批准的檢測方法確認為BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。
BRAF V600E突變可分別使用FoundationOne Liquid CDx或FoundationOne CDx（均為FDA批准的伴隨診斷檢測）從血漿或腫瘤組織中評估。
輝瑞高層評論
「今天的批准建立在我們為肺癌患者提供創新、個體化藥物的長期承諾之上。通過追求針對患者特定癌症類型的精準醫學，我們正在利用對腫瘤生物學的深刻理解來幫助解決疾病的總裁兼輝瑞腫瘤學首席執行副執行副執行副官兼執行副總裁兼執行副執行研究的總裁兼輝瑞腫瘤學。 Boshoff醫學博士、哲學博士表示，「自2018年首次獲得FDA批准以來，恩考芬尼(Braftovi)聯合比美替尼(mektovi)聯合療法已幫助了數千名BRAF V600E或V600K突變型不可切除或轉移性黑色素瘤患者。
核准依據：PHAROS臨床試驗
FDA的核准是基於正在進行的II期PHAROS臨床試驗（NCT03915951）的資料。
該試驗是一項開放標籤、多中心、單臂研究，旨在評估恩考芬尼(Braftovi)聯合比美替尼(mektovi)聯合療法在既往未經治療和經治療的BRAF V600E突變型轉移性NSCLC患者中的療效。
PHAROS研究者評論
「BRAF V600E突變確定了轉移性非小細胞肺癌的一個獨特亞型，該亞型提供了一個可幹預的生物標誌物，而像恩考芬尼(Braftovi)聯合比美替尼(mektovi)聯合療法這樣的精準醫學可以幫助解決這一問題。 Riely醫學博士、哲學博士表示，「PHAROS試驗表明，無論患者既往治療史如何，這些患者均可從恩考芬尼(Braftovi)聯合比美替尼(mektovi)靶向治療中獲益。鑑於其特定的療效和安全性特徵，患者和醫生現在有了另一個選擇，可以根據個體風險因素和偏好來個體化製定治療方案。
對於先前未經治療的患者（n=59），ORR為75%（95% CI: 62, 85），其中59%的患者緩解持續至少12個月。該組在資料截止時的中位數DOR無法估計（NE）。
對於既往經治療的患者（n=39），ORR為46%（95% CI: 30, 63），其中33%的患者緩解持續至少12個月。
中位數DOR為16.7個月（95% CI: 7.4, NE）。
這些數據於今年稍早在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公佈，並同時發表在《臨床腫瘤學雜誌》（JCO）上。
PHAROS試驗中的不良事件
在PHAROS試驗中觀察到的最常見（≥25%）全因不良事件為疲勞、噁心、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、嘔吐、腹痛、視力損害、便秘、呼吸困難、皮疹和咳嗽。
共有17%的患者經歷了導致永久停用Mektovi的不良事件，16%的患者經歷了導致永久停用恩考芬尼(Braftovi)的不良事件。嚴重不良事件發生在38%的患者。
發生在≥2%患者中的嚴重不良事件包括出血（6%）、腹瀉（4.1%）、貧血、呼吸困難、肺炎（各3.1%）、心律不整、器械相關感染、水腫、心肌梗塞和胸腔積液（各2%）。
2%的患者發生致命性不良事件，包括顱內出血和心肌梗塞（各1%）。
