2025年11月19日，阿斯特捷利康宣布，美國食品藥物管理局(FDA)已批准其絲裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)抑製劑司美替尼(Selumetinib)用於治療有症狀、不可手術切除的叢狀神經纖維瘤(PN)的1型神經纖維瘤病(NF1)成人患者。 2025年9月，FDA已批准司美替尼(Selumetinib)使用膠囊和顆粒劑用於1歲及以上兒科患者。
該批准基於隨機、雙盲、安慰劑對照的3期KOMET研究(ClinicalTrials.gov識別碼：NCT04924608)的數據，該研究評估了司美替尼(Selumetinib)在NF1且有症狀、不可手術切除的PN(定義為因包膜包裹或靠近重要結構、侵襲性或高血管性而無法完全切除，且不會導致嚴重併發症的PN)成人患者中的安全性和有效性。
研究受試者(N=145)按1:1隨機分配至司美替尼(Selumetinib)組(n=71)或安慰劑組(n=74)，接受每日兩次給藥，共12個週期(每個週期28天)。
主要終點是第16週期結束時經獨立中央審查根據神經纖維瘤病和神經鞘瘤病療效評估標準評估的確證總緩解率(ORR)。
結果顯示，司美替尼(Selumetinib)組的確證客觀緩解率(ORR)為20%(95% CI, 11-31)，安慰劑組為5%(95% CI, 2-13)。
值得注意的是，接受司美替尼(Selumetinib)治療的患者中有86%觀察到緩解持續時間(DOR)至少為6個月；司美替尼(Selumetinib)組的中位DOR尚未達到(95% CI, 11.5，不可估計)。
成人中最常見的不良反應為皮疹(所有患者)、痤瘡樣皮膚炎和腹瀉。處方資訊中包括關於左心室功能障礙、眼毒性、胃腸道毒性、皮膚毒性、肌酸磷酸激酶升高、維生素E水平升高、出血風險增加(司美替尼Selumetinib膠囊)以及胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。
