近日，美國食品藥品監督管理局(FDA)擴大了Anktiva(nogapendekin alfa inbakicept-pmln)與卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)聯合使用的獲批適應症，新增覆蓋患有高級別、僅限乳頭狀(papillary-only)膀胱癌且癌細胞尚未侵犯膀胱肌層、經BCG治療後無應答的成年患者。由此，Anktiva成為首個專門針對BCG無應答、高級別乳頭狀單一病變患者的FDA獲批療法。
一種新的審評思路
此次批准標志著FDA在評估BCG無應答非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)療法方面采取了新的思路。FDA的決策依據，既包括此前支持Anktiva獲批用於另一類NMIBC(即伴或不伴乳頭狀腫瘤的原位癌成人患者)的循證數據，也包括CIS與高級別乳頭狀單一病變在科學上的相似性。
醫學專家評論
FDA腫瘤學卓越中心主任R.Angelode Claro醫學博士表示："我們傾聽患者、臨床醫生和研究者的聲音，並在科學支持新路徑時付諸行動。就Anktiva而言，我們對這幾類癌症之間相似性的審評，使我們得以在CIS患者的研究結果基礎上再進一步，為僅有高級別乳頭狀腫瘤的患者拓展治療選擇。這一思路也有望為未來療法的開發提供指引。"
認識NMIBC：CIS與乳頭狀腫瘤
NMIBC指尚未長入膀胱肌層的膀胱癌，可包括CIS和乳頭狀腫瘤兩種形態。CIS沿膀胱內壁形成扁平斑塊，而乳頭狀腫瘤則由內壁向膀胱腔內生長，呈細小的指狀突起。CIS始終為高級別，乳頭狀腫瘤則可為低級別或高級別。相比低級別癌症，高級別癌症生長和擴散的可能性更高。
高危NMIBC的治療通常從BCG開始，它通過激活膀胱內的免疫系統來對抗癌症。然而，有時癌症會持續存在或複發。聯合Anktiva為免疫系統提供了另一條抗癌通路，這一組合可幫助部分單用BCG未能控制住癌症的患者。
支撐此次擴展的療效數據
Anktiva的CIS適應症獲批源於一項試驗(NCT03022825)，該試驗在77名成年患者中評估了療法的有效性，其中部分患者同時患有乳頭狀腫瘤。大部分的患者達到完全緩解，即在隨訪評估中未檢出高級別癌症;在這些患者中，一半以上的患者緩解狀態維持了至少12個月，四成維持了至少24個月。
在本次擴大適應症的審評中，FDA綜合考量了上述結果，以及顯示CIS與高級別乳頭狀腫瘤具有多項重要共同特征的臨床和實驗室證據：兩者常同時出現，在顯微鏡下往往難以區分，且在BCG治療失效後均面臨較高的複發或進展風險。正是這些相似性，支持將Anktiva在CIS患者中的有效性證據外推至高級別乳頭狀單一病變患者。
為幫助研發方應用這一思路，FDA正在推進其指南草案《BCG無應答非肌層浸潤性膀胱癌：治療用藥物和生物制品的開發》的定稿工作。該指南擬納入相關討論，說明如何利用在CIS患者中開展的研究證據，支持BCG無應答、高級別乳頭狀單一病變NMIBC療法的批准。
用法用量與安全性
Anktiva與BCG通過導管直接灌注至膀胱內給藥，每周一次、連續六周，後續治療視癌症應答情況而定，最長可持續37個月。若第二個六周療程後癌症仍持續存在，或出現複發、進展，或不良反應不可耐受，則應停止治療。
最常見的不良反應及實驗室檢查異常包括：排尿疼痛或尿頻、尿急、血尿、尿路感染、肌肉或關節疼痛、寒戰、發熱，以及血肌酐和血鉀升高。Anktiva的處方信息警示：若延誤切除全部或部分膀胱的手術，可能導致癌症擴散至身體其他部位，並有致命風險。
