當地時間2026年9月3日，美國食品藥品監督管理局(FDA)已批准Zanvastro(zilganersen)注射液用於治療兒童及成人Alexander病(亞曆山大病)。
Zanvastro是首個獲FDA批准用於Alexander病的療法，也是首款直接針對驅動該疾病進展的蛋白質蓄積進行治療的手段。
Zanvastro獲得了孤兒藥、快速通道、突破性療法、罕見兒科疾病認定及優先審評憑證等多項資格認定，這反映了Alexander病的嚴重性和罕見性，也體現了FDA對罕見病藥物研發的承諾。
裏程碑意義：終結無藥可醫的困境
“對於Alexander病患者及其家庭而言，此前從未有過獲批的治療選擇——疾病不斷進展，他們只能接受支持性照護。”
FDA藥物評價與研究中心神經內科I部主任EmilyFreilich醫學博士表示，
“今日的批准是該患者群體的一座裏程碑，它帶來了第一款從根本病因上應對這一罕見嚴重疾病的療法。”
疾病背景：GFAP蛋白異常蓄積導致神經損傷
Alexander病是一種罕見的進行性神經系統疾病，由編碼膠質纖維酸性蛋白(GFAP)的基因突變引起。
當該蛋白發生異常時，會在腦部支持細胞中蓄積，隨時間推移損害神經系統。
該病發病率低於百萬分之一，可引發一系列嚴重甚至危及生命的問題，包括癲癇發作、發育裏程碑倒退、行走困難、肌無力以及顱內壓增高。
作用機制與給藥方式
Zanvastro是一種反義寡核苷酸藥物，其作用機制是通過減少異常GFAP蛋白的生成，使其在蓄積並造成進一步損害之前即被抑制。
該藥由經過培訓的專業醫護人員通過腰椎穿刺(鞘內)注射給藥，每三個月一次。
臨床療效證據：覆蓋從嬰兒到成人的廣泛年齡層
Zanvastro的有效性和安全性在一項多中心、隨機、對照臨床研究(NCT04849741)中得以評估，該研究納入了49名2歲及以上的兒童和成人Alexander病患者;此外還進行了一項開放標簽子研究，包含4名不足2歲的患者。
鑒於該病極其罕見且患者年齡跨度大，FDA綜合評估了現有證據，以支持覆蓋嬰幼兒至成人的適應症批准。
5歲及以上患者
基線時存在可測量的行走障礙者，接受Zanvastro治療61周後，其步行速度顯著優於未治療組。
2～4歲兒童
由於步行速度在該年齡段並非可靠的進展指標，研究采用了更全面的運動能力評估(包括站立、行走、奔跑和跳躍)。
結果顯示，治療組患兒在該指標上有所改善，而對照組則出現倒退。
2歲以下患者
因疾病罕見且缺乏同期對照，直接臨床試驗數據有限。
藥代動力學模型證實，該年齡組在相同劑量下的藥物濃度預計與年長兒童相當;同時，研究中4名2歲以下患者的安全數據，以及年長兒童的安全性觀察結果，也支持了這一結論。
上述方法使得批准范圍能夠覆蓋最年幼患者，同時保持了審批所需的證據標准。
常見副作用與注意事項
最常見的不良反應包括嘔吐、背痛、咳嗽、頭痛和腰椎穿刺後綜合征。
若患者出現符合腦膜炎症狀的表現，患者及照護者應告知醫療提供者，因為已有接受Zanvastro治療者報告無菌性腦膜炎。
在做出治療決策時，患者和醫生應仔細審閱完整的處方信息。
